Utvärdera säkerheten och bedöm lokal och systemisk PK för DS003 vaginaltabletter administrerade till friska HIV-negativa kvinnor

Inklusionskriterier:

Kvinnor måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering:

1. Kvinnor ≥ 18 och ≤ 45 år som kan ge skriftligt informerat samtycke
2. BMI på ≥ 18 och < 30 kg/m2
3. Vitala tecken inom normala gränser och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd
4. Tillgänglig för alla besök och samtycke till att följa alla procedurer som är planerade för rättegången
5. Frisk, baserad på medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, urinanalys (sticka och mikroskopi), laboratorieutvärderingar för genitalinfektioner (bakteriell vaginos, gonorré, klamydia och trikomonas) och laboratorieutvärderingar för hematologi och biokemi
6. HIV-negativ enligt ett HIV-test vid tidpunkten för screening

7. På en stabil form av preventivmedel, definierad som:

   • En stabil p-piller i minst 2 månader före inskrivningen, ELLER
   • Transdermalt p-plåster i minst 3 månader före inskrivning, ELLER
   • Subkutant implantat som sätts in minst 3 månader före registreringen, ELLER
   • Långverkande progestiner under minst 2 på varandra följande injektioner, ELLER en spiral som sätts in (utan vaginala eller gynekologiska besvär förknippade med användningen) minst 3 månader före inskrivningen, ELLER
   • Har genomgått kirurgisk sterilisering minst 3 månader före inskrivningen OCH vara villig att använda p-piller om nödvändigt för att fördröja menstruationen medan du deltar i prövningen
8. Vid bäckenundersökning och kolposkopi vid screening och visuell inspektion av livmoderhalsen vid tidpunkten för inskrivningen ser livmoderhalsen och slidan normala ut enligt utredarens bedömning
9. Asymptomatisk för urogenitala infektioner vid tidpunkten för screening (om en kvinna diagnostiseras med någon botbar STI, antingen kliniskt eller genom laboratorietest vid tidpunkten för screening, måste hon fullfölja hela behandlingsförloppet och ha ett friskt könsorgan innan hon övervägs för potentiell omprövning)
10. Villig att avstå från användningen av aktuella vaginalmediciner, vaginalprodukter eller föremål, inklusive tamponger, kvinnliga kondomer, bomullsull, trasor, membran, cervikala lock (eller någon annan vaginal barriärmetod), duschar, smörjmedel, vibratorer/dildos och torkning agenter i 7 dagar före registreringen och under hela provperioden
11. Dokumentation av att det inte finns någon abnormitet på cervikal cytologi, inklusive grovt blodigt utstryk, inom 90 dagar före screening
12. Villig att avstå från att delta i något annat forskningsförsök under hela denna studie
13. Villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation för försöksretention och vara tillgänglig enligt lokala standardprocedurer, t.ex. genom hembesök eller telefon, eller via familj eller nära grannkontakter (sekretess ska upprätthållas)

14. Villig att gå med på att avstå från allt följande under totalt 2 dagar (48 timmar) före varje provbesök och i totalt 3 dagar (72 timmar) efter biopsiproceduren:

    Penil-vaginalt samlag

    • Oral kontakt med hennes könsorgan

15. Hepatit B och C negativa vid tidpunkten för screening

Exklusions kriterier:

Kvinnor som uppfyller något av uteslutningskriterierna nedan är inte kvalificerade:

1. För närvarande gravid eller hade sitt senaste graviditetsresultat inom 3 månader före screening
2. Ammar just nu
3. För närvarande eller inom 2 månader efter deltagande i någon annan klinisk forskningsprövning som involverar undersökningar eller marknadsförda produkter före screening
4. Obehandlade symtomatiska urogenitala infektioner, t.ex. urinvägar eller andra sexuellt överförbara infektioner, eller andra gynekologiska tillstånd som vaginal klåda, smärta eller flytningar, före inskrivning
5. Ha en bäckenundersökningsresultat av grad 2 eller högre, enligt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar; Tillägg 1 Graderingstabell för kvinnliga könsorgan för användning i mikrobicidstudier
6. Historik med betydande urogenitalt eller livmoderframfall, odiagnostiserad vaginal blödning, urethral obstruktion, inkontinens eller trängningsinkontinens
7. Aktuella vulva- eller vaginala symtom/avvikelser som kan påverka försöksresultaten
8. Cervikal cytologi vid screening som kräver kryoterapi, biopsi, behandling eller ytterligare utvärdering
9. Symtomatisk genital herpes simplex virus (HSV) infektion eller en historia av genital herpetic infektion
10. Alla grad 2, 3 eller 4 hematologi, biokemi eller urinanalys laboratorieavvikelser vid baslinjen (screening) enligt den aktuella versionen av DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar
11. Oförklarlig, onormal blödning per vagina under eller efter vaginalt samlag, eller gynekologisk kirurgi inom 90 dagar före inskrivning
12. Alla anamnes på anafylaxi eller svår allergi som resulterar i angioödem; eller en historia av känslighet/allergi mot latex
13. All allvarlig akut, kronisk eller progressiv sjukdom (t. någon känd historia av neoplasm, cancer, diabetes, epilepsi, hjärtsjukdom, autoimmun sjukdom, HIV, AIDS eller bloddyskrasier), eller tecken på hjärtsjukdom, njursvikt eller allvarlig undernäring
14. Har genomgått en hysterektomi
15. Historik av drog- eller drogmissbruk inom 1 år efter inskrivningen
16. Användning av tobak inom 6 månader efter inskrivning
17. Inte villig att avstå från alkohol från 14 dagar före registreringen tills provdeltagandet är slutfört
18. Har haft betydande blodförlust, eller har donerat eller fått en eller flera enheter blod inom 6 veckor före inskrivning
19. Ha en positiv urinläkemedels- eller positiv alkoholskärm vid screening eller inskrivning
20. Alla sjukdomar eller tillstånd (medicinska eller kirurgiska) som kan äventyra den hematologiska, kardiovaskulära, lung-, njur-, gastrointestinala eller centrala nervsystemets funktion; eller andra tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av undersökningsprodukten, eller som skulle sätta deltagaren i ökad risk, enligt utredarens bedömning
21. Regelbunden användning av, eller har fått, samtidigt receptbelagda, receptfria eller växtbaserade läkemedel eller kosttillskott inom 14 dagar före inskrivning
22. Alla villkor som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av prövningskraven eller utvärderingen av prövningens mål