Bewerten Sie die Sicherheit und bewerten Sie die lokale und systemische PK von DS003-Vaginaltabletten, die gesunden HIV-negativen Frauen verabreicht werden

Einschlusskriterien:

Frauen müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um zur Einschreibung berechtigt zu sein:

1. Frauen ≥ 18 und ≤ 45 Jahre, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können
2. BMI von ≥ 18 und < 30 kg/m2
3. Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde
4. Verfügbar für alle Besuche und Zustimmung zur Einhaltung aller für die Studie geplanten Verfahren
5. Gesund, basierend auf Krankengeschichte, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Urinanalyse (Messstab und Mikroskopie), Laboruntersuchungen auf Genitalinfektionen (bakterielle Vaginose, Gonorrhoe, Chlamydien und Trichomonaden) und Laboruntersuchungen für Hämatologie und Biochemie
6. HIV-negativ, festgestellt durch einen HIV-Test zum Zeitpunkt des Screenings

7. Auf einer stabilen Form der Empfängnisverhütung, definiert als:

   • Ein stabiles orales Kontrazeptivum für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung, ODER
   • Transdermales Verhütungspflaster für mindestens 3 Monate vor der Einschreibung, ODER
   • Subkutanes Implantat, das mindestens 3 Monate vor der Einschreibung eingesetzt wurde, ODER
   • Langwirksame Gestagene für mindestens 2 aufeinanderfolgende Injektionen ODER Ein IUP (ohne vaginale oder gynäkologische Beschwerden im Zusammenhang mit der Anwendung) mindestens 3 Monate vor der Einschreibung ODER
   • Sie müssen sich mindestens 3 Monate vor der Einschreibung einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben UND sind bereit, während der Teilnahme an der Studie bei Bedarf orale Kontrazeptiva zu verwenden, um die Menstruation hinauszuzögern
8. Bei der gynäkologischen Untersuchung und Kolposkopie beim Screening und der visuellen Untersuchung des Gebärmutterhalses zum Zeitpunkt der Aufnahme erscheinen der Gebärmutterhals und die Vagina normal, wie vom Prüfarzt festgestellt
9. Zum Zeitpunkt des Screenings asymptomatisch für urogenitale Infektionen (wenn bei einer Frau zum Zeitpunkt des Screenings entweder klinisch oder durch Labortests eine heilbare STI diagnostiziert wird, muss sie die gesamte Behandlung abgeschlossen haben und über einen gesunden Genitaltrakt verfügen, bevor sie in Betracht gezogen wird mögliches erneutes Screening)
10. Bereit, auf die Verwendung topischer Vaginalmedikamente, Vaginalprodukte oder -gegenstände, einschließlich Tampons, Kondome für die Frau, Watte, Lappen, Diaphragmen, Portemonnaies (oder andere Methoden zur Vaginalbarriere), Spülungen, Gleitmittel, Vibratoren/Dildos und Trocknen zu verzichten Agenten für 7 Tage vor der Einschreibung und für die Dauer des Tests
11. Dokumentation, dass innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening keine Auffälligkeiten in der Zytologie des Gebärmutterhalses, einschließlich stark blutiger Abstriche, festgestellt wurden
12. Bereit, für die Dauer dieser Studie auf die Teilnahme an anderen Forschungsstudien zu verzichten
13. Bereit, angemessene Ortungsinformationen für die Aufbewahrung von Studien zur Verfügung zu stellen und gemäß den örtlichen Standardverfahren erreichbar zu sein, z. B. durch Hausbesuche oder Telefon, oder über Familienangehörige oder enge Nachbarkontakte (Vertraulichkeit ist zu wahren)

14. Bereit, zuzustimmen, für insgesamt 2 Tage (48 Stunden) vor jedem Probebesuch und für insgesamt 3 Tage (72 Stunden) nach dem Biopsieverfahren auf Folgendes zu verzichten:

    Penis-Vaginal-Verkehr

    • Oraler Kontakt mit ihren Genitalien

15. Hepatitis B und C negativ zum Zeitpunkt des Screenings

Ausschlusskriterien:

Frauen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

1. Derzeit schwanger oder hatte ihren letzten Schwangerschaftsausgang innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
2. Stille derzeit
3. Derzeit oder innerhalb von 2 Monaten nach der Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten vor dem Screening
4. Unbehandelte symptomatische urogenitale Infektionen, z.B. Harnwegsinfektionen oder andere sexuell übertragbare Infektionen oder andere gynäkologische Erkrankungen wie vaginaler Juckreiz, Schmerzen oder Ausfluss vor der Einschreibung
5. Sie müssen über einen Befund einer gynäkologischen Untersuchung vom Grad 2 oder höher gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern verfügen. Anhang 1 Einstufungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien
6. Vorgeschichte von erheblichem Urogenital- oder Uterusprolaps, nicht diagnostizierter Vaginalblutung, Harnröhrenobstruktion, Inkontinenz oder Dranginkontinenz
7. Aktuelle vulväre oder vaginale Symptome/Anomalien, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten
8. Zervikale Zytologie beim Screening, die Kryotherapie, Biopsie, Behandlung oder weitere Untersuchung erfordert
9. Symptomatische Infektion mit dem genitalen Herpes-simplex-Virus (HSV) oder eine Vorgeschichte einer genitalen Herpesinfektion
10. Jede hämatologische, biochemische oder urinanalytische Laboranomalie Grad 2, 3 oder 4 zu Studienbeginn (Screening) gemäß der aktuellen Version der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern
11. Unerklärliche, abnormale Blutungen pro Vagina während oder nach dem Vaginalverkehr oder einer gynäkologischen Operation innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung
12. Anaphylaxie oder schwere Allergien in der Vorgeschichte, die zu einem Angioödem führten; oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit/Allergie gegen Latex
13. Jede schwere akute, chronische oder fortschreitende Erkrankung (z. B. jede bekannte Vorgeschichte von Neoplasien, Krebs, Diabetes, Epilepsie, Herzerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, HIV, AIDS oder Blutdyskrasien) oder Anzeichen einer Herzerkrankung, Nierenversagen oder schwerer Unterernährung
14. Habe mich einer Hysterektomie unterzogen
15. Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung
16. Tabakkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
17. Nicht bereit, ab 14 Tagen vor der Einschreibung bis zum Abschluss der Studienteilnahme auf Alkohol zu verzichten
18. Sie hatten einen erheblichen Blutverlust oder haben innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung eine oder mehrere Bluteinheiten gespendet oder erhalten
19. Lassen Sie beim Screening oder bei der Einschreibung einen positiven Urintest auf Drogen oder einen positiven Atemalkoholtest durchführen
20. Jede Krankheit oder jeder Zustand (medizinisch oder chirurgisch), der die hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale oder zentrale Nervensystemfunktion beeinträchtigen könnte; oder andere Bedingungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten oder die den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen würden, wie vom Prüfer festgelegt
21. Regelmäßige Einnahme oder gleichzeitige Einnahme verschreibungspflichtiger, rezeptfreier oder pflanzlicher Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
22. Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnten