Impact potentiel du statut en vitamine D du patient sur la réponse de la KA à la MAL-PDT (PDT)
Efficacité de la MAL-PDT assistée par calcipotriol par rapport à la MAL-PDT conventionnelle pour la kératose actinique : une étude randomisée et contrôlée
Dans la thérapie photodynamique topique (PDT) pour les cancers de la peau autres que le mélanome, un promédicament photosensibilisant, l'acide 5-aminolévulinique (ALA) ou son ester méthylé, l'aminolévulinate de méthyle (MAL), est converti en protoporphyrineIX (PpIX), un photosensibilisant endogène.
Des taux de réponse réduits sont observés dans les lésions cutanées plus épaisses, ce qui peut être dû à une accumulation insuffisante de PpIX dans le tissu cible.
Pour améliorer la production de PpIX, plusieurs prétraitements physiques et chimiques ont été proposés. L'une des substances chimiques proposées pour stimuler la production de PpIX est la vitamine D en raison de sa capacité à être une hormone pro-différenciatrice des kératinocytes.
Sur la base d'études in vitro et sur des modèles animaux, nous proposons d'étudier l'impact potentiel du prétraitement des patients à la vitamine D dans la réponse AK à la MAL-PDT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée et contrôlée sur le cuir chevelu fendu avec MAL-PDT assistée par calcipotriol par rapport à MAL-PDT conventionnelle pour la kératose actinique (KA) est proposée.
Vingt patients (sexe masculin uniquement) présentant de multiples lésions AK réparties symétriquement sur le cuir chevelu seront inclus. Les patients doivent avoir au moins cinq AK par champ pour être éligibles.
Après randomisation simple, la moitié du cuir chevelu sera traitée avec la pommade Calcipotriol 50 mcg/g (Daivonex, Leo Pharma, Danemark) pendant 15 jours consécutifs.
Après cette période, l'ensemble du cuir chevelu sera soumis à une PDT topique avec du Méthylaminolévulinate 16% (Metvix, Galderma France) sous occlusion pendant 90 minutes puis, illuminé avec une source lumineuse constituée d'un appareil à Diode Électroluminescente (DEL) à 635 nm ( Aktilite - Photocure, Norvège). La dose totale de lumière sera de 37J/cm2.
Immédiatement avant et après l'illumination par LED, des mesures de l'intensité de fluorescence seront prises en 3 points isolés des deux côtés du cuir chevelu avec un appareil de spectroscopie USB 2000+ (Ocean Optics ® - Dunedin, Fl, USA).
Les lésions AK seront comptées et cartographiées par un dermatologue non impliqué dans l'étude avant et après 3 mois.
Il sera conseillé à tous les patients d'appliquer des écrans solaires 50 + 3x/jour pendant les 7 jours suivants après la procédure.
Une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10 sera utilisée pour mesurer l'intensité de la douleur pendant l'illumination.
Des enregistrements seront effectués après 90 jours et comparés entre les côtés : effets secondaires, réponse de la lésion AK et intensité du niveau de douleur. De plus, un suivi à long terme sera fourni à 6 et 12 mois après.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04543120
- Universidade de São Paulo
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Sao Paulo, SP, Brésil
- Hospital das Clinicas Universidade Sao Paulo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sexe masculin
- au moins six AK par champ
Critère d'exclusion:
- antécédents de troubles liés à la photosensibilité
- maladie infectieuse active,
- immunosuppression
- laser ou tout traitement cosmétique au cours des 6 derniers mois
- autres agents topiques dans la zone de traitement tels que les rétinoïdes, le 5-fluorouracile, l'imiquimod ou le diclofénac sodique au cours des 3 derniers mois
- allergie au MAL ou aux excipients de la crème
- mauvaise observance du patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: MAL-PDT conventionnel
PDT topique conventionnelle avec méthylaminolévulinate 16 % dans la moitié du cuir chevelu avec plusieurs AK.
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Curetage des lésions et application de crème MAl 16% pendant 90 minutes sous occlusion suivie d'un éclairage LED 635 nm à une dose totale de 37 J/cm2
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Autre: MAL-PDT assistée par calcipotriol
Pommade au calcipotriol 50 mcg/g appliquée une fois par jour pendant 15 jours consécutifs sur la moitié du cuir chevelu, avant la PDT topique conventionnelle
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Calcipotriol 50 mcg/g pendant 15 jours avant la PDT.
Curetage des lésions et application de crème MAl 16% pendant 90 minutes sous occlusion suivie d'un éclairage LED 635 nm à une dose totale de 37 J/cm2
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport à la ligne de base dans la kératose actinique - Nombre de bases de lésions.
Délai: Changement par rapport à la ligne de base, 90 jours, 180 jours et 12 mois après la PDT
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Comparer l'efficacité de la PDT topique seule par rapport à la PDT assistée par calcipotriol pour les AK sur le cuir chevelu. Les valeurs du tableau de données représentent le nombre moyen (+sd) de lésions de chaque côté à 3, 6 et 12 mois après l'intervention. Le nombre de lésions comprend les lésions qui n'ont pas été éliminées ainsi que les lésions nouvellement apparues (si de nouvelles lésions apparaissent sur le champ traité) Au départ : le nombre d'AK était de 290 du côté CAL-PDT et de 284 du côté conventionnel. |
Changement par rapport à la ligne de base, 90 jours, 180 jours et 12 mois après la PDT
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Pourcentage de lésions de kératose actinique (KA) éliminées
Délai: Changement par rapport au départ, 90 jours, 6 mois et 12 mois après la PDT
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Clairance AK après PDT et comparaison entre les côtés Les valeurs du tableau de données représentent le pourcentage de clairance AK de chaque côté à 3, 6 et 12 mois après l'intervention. Au départ : 290 du côté CAL-PDT et 284 du côté conventionnel. |
Changement par rapport au départ, 90 jours, 6 mois et 12 mois après la PDT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores de douleur immédiatement après l'illumination
Délai: immédiatement après l'intervention
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Mesure de la douleur lors de l'éclairage LED et comparaison entre les côtés avec une échelle visuelle analogique (EVA), considérant 0 comme absence de douleur et 10 comme douleur la plus intense. Au départ, avant l'illumination, il y a une absence de douleur, ce qui signifie un score de 0 (zéro) pour tous les participants avant la procédure. La douleur est référée pendant et après l'illumination et mesurée avec l'échelle VAS, rapportée par chaque patient. |
immédiatement après l'intervention
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Changement par rapport à la ligne de base de l'intensité de fluorescence du PPIX
Délai: Ligne de base et 10 minutes après l'illumination
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Mesure de la fluorescence PPIX des deux côtés du cuir chevelu avant et immédiatement après l'éclairage LED La fluorescence PpIX a été mesurée dans trois zones différentes du cuir chevelu avant et immédiatement après la PDT de chaque côté. Les mesures ont été prises de manière non invasive dans les zones où la fluorescence PpIX était plus intense, avec un photomètre à fluorescence portable (appareil de spectroscopie USB 2000+ ; Ocean Optics, Dunedin, FL, U.S.A.). Le photomètre éclaire une zone de peau circulaire d'un diamètre de 1 cm avec une lumière bleue (400-420 nm), correspondant à la bande Soret de PpIX à 405-420 nm. En mesurant les longueurs d'onde d'excitation à 600-700 nm, l'intensité de fluorescence rouge PpIX correspondante à 633 nm est détectée. Les mesures ont été prises en unités arbitraires. La valeur moyenne de fluorescence PpIX pour chaque côté a été calculée avant et après le traitement. |
Ligne de base et 10 minutes après l'illumination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luis A Torezan, MD, Hospital das Clinicas FMUSP Sao Paulo
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08/2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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