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Une étude du ME-401 chez des sujets atteints de LLC/SLL, de FL et de lymphome non hodgkinien à cellules B

5 mai 2023 mis à jour par: MEI Pharma, Inc.

Une étude à trois bras de ME-401 en monothérapie chez des sujets atteints de LLC, SLL ou FL en rechute/réfractaire, de ME-401 en association avec le rituximab chez des sujets atteints de LLC/SLL en rechute/réfractaire ou de LNH à cellules B, et de ME- 401 en association avec le zanubrutinib chez les sujets atteints de LLC/SLL en rechute/réfractaire ou de LNH à cellules B

Une étude à trois bras sur le ME-401 chez des sujets atteints de LLC/SLL ou de LF en rechute/réfractaire, de ME-401 en association avec le rituximab chez des sujets atteints de LLC/SLL en rechute/réfractaire ou de LNH à cellules B, et de ME-401 sur Association avec le zanubrutinib chez les sujets atteints de LLC/SLL en rechute/réfractaire ou de LNH à cellules B

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à trois bras du ME-401 seul, du ME-401 en association avec le rituximab et du ME-401 en association avec le zanubrutinib chez des sujets atteints de LLC/LLL ou de LNH à cellules B en rechute/réfractaire. Les 3 bras de l'étude seront menés en parallèle, avec une attribution des sujets à ME-401 seul, ME-401 plus rituximab ou ME-401 plus zanubrutinib en fonction du type de maladie et de la disponibilité d'un créneau d'inscription ouvert.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, États-Unis, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion MEI-401 seul :

  • Diagnostic de LLC en rechute/réfractaire et/ou de SLL ou de FL en rechute/réfractaire
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kd
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), sauf si le sujet était intolérant au traitement par BTK ou si le sujet avait une progression de la maladie
  • Les sujets atteints de LLC / SLL doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK et doivent avoir eu une progression ou une récidive pendant le traitement dans les 12 mois suivant le traitement par BTK
  • Le sujet doit avoir échoué au moins 1 traitement systémique antérieur
  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondes (ms)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
  • Pour les sujets, à l'exception de ceux atteints de LLC, doivent avoir au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable> 1,5 cm, telle que définie par la classification de Lugano
  • Volonté de participer à la collecte d'échantillons pharmacocinétiques
  • Un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le jour 0 de l'étude, pour les femmes en âge de procréer

Critères d'inclusion ME-401 en association avec le rituximab

  • Diagnostic de LLC récidivante/réfractaire SLL ou FL, MZL, DLBCL et lymphome à cellules B de haut grade. Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour une maladie récidivante ou réfractaire :
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kδ
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), sauf si le sujet était intolérant au traitement par BTK ou si le sujet avait une progression de la maladie
  • - Les sujets atteints de LLC, SLL, FL et MZL doivent avoir un échec d'au moins 1 traitement systémique antérieur et être considérés par l'investigateur comme candidats à un traitement avec un régime à base de rituximab ; les sujets atteints de DLBCL et de lymphome à cellules B de haut grade doivent avoir un échec d'au moins 2 traitements antérieurs.
  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondes (ms)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
  • Pour les sujets, à l'exception de ceux atteints de LLC, doivent avoir au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable> 1,5 cm, telle que définie par la classification de Lugano
  • Volonté de participer à la collecte d'échantillons pharmacocinétiques
  • Un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le jour 0 de l'étude pour les femmes en âge de procréer

Critères d'inclusion ME-401 en association avec le zanubrutinib

  • Diagnostic de LLC en rechute/réfractaire ou SLL en rechute/réfractaire confirmé histologiquement ou FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (type de cellule B du centre germinal ou type de cellule B activé)
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3Kδ
  • Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la BTK
  • Les sujets atteints de LLC, SLL, FL, MCL et MZL doivent présenter un échec d'au moins 1 traitement systémique antérieur, nécessiter un traitement de l'avis de l'investigateur et être considérés par l'investigateur comme un candidat pour les sujets de traitement atteints de DLBCL et de haut grade Le lymphome à cellules B doit avoir un échec d'au moins 2 traitements antérieurs
  • Pour les sujets atteints de SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL : au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable > 1,5 cm dans son diamètre le plus long par tomodensitométrie ou IRM
  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 millisecondes (msec)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, mesurée par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
  • Volonté de participer à la collecte d'échantillons pharmacocinétiques
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'étude Jour 0

Critère d'exclusion:

  • Transformation histologique connue de LLC en lymphome agressif
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou thrombocytopénie immunitaire
  • Sujets qui ont été testés positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps central de l'hépatite B
  • Positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Pneumopathie d'origine médicamenteuse en cours
  • Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives
  • Antécédents de troubles hémorragiques sévères (bras ME-401 plus zanubrutinib uniquement)
  • Hémorragie ou AVC connus du système nerveux central (SNC) dans les 6 mois précédant le début des médicaments à l'étude (bras ME-401 plus zanubrutinib uniquement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ME-401 seul
Ce bras est une étude ouverte à doses croissantes visant à déterminer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du ME-401 ainsi que des mBED, MTD et DLT. Il y a 4 cohortes prévues qui peuvent inscrire jusqu'à 61 sujets.
Médicament: ME-401
60mg
Expérimental: ME-401 en association avec le rituximab
Le deuxième bras est une étude en ouvert visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du ME-401 en association avec le rituximab chez des sujets atteints de diverses tumeurs malignes à cellules B. Il y a deux cohortes prévues qui peuvent inscrire jusqu'à 30 sujets.
Médicament: ME-401
60mg
Médicament: Rituximab
Perfusion IV 375 mg/m2
Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: ME-401 en association avec le zanubrutinib
Le troisième bras est une étude en ouvert évaluant l'innocuité, l'efficacité, la MTD, la DLT et la pharmacocinétique du ME-401 en association avec le zanubrutinib chez des sujets atteints de diverses tumeurs malignes à cellules B. Ce bras comprendra 2 étapes : une étape d'évaluation de la sécurité (cohorte de 6 à 12 sujets) et une étape d'expansion spécifique à la maladie (jusqu'à 74 sujets).
Médicament: ME-401
60mg
Médicament: Zanubrutinib
80 et 160 mg bid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose minimale biologiquement efficace (mBED) de ME-401 seul
Délai: 1 an
La mBED sera définie comme la dose qui est sûre et qui atteint un taux de réponse objectif qui n'est pas inférieur à 30 %.
1 an
Dose maximale tolérée (MTD) de ME-401 seul
Délai: 1 an
La DMT sera déterminée comme la dose maximale sans danger. Taux de DLT le plus proche de 0,25 et ne dépassant pas 2 DLT chez 6 sujets
1 an
Toxicités limitant la dose (DLT) du ME-401 seul
Délai: dans les 56 premiers jours
Les DLT seront mesurés par le nombre d'EI liés au traitement qui se produisent dans les 56 premiers jours suivant l'administration du ME-401, est considéré comme cliniquement significatif par le P.I. et survient en présence de soins de soutien
dans les 56 premiers jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ME-401 plus rituximab
Délai: 1 an
L'innocuité et la tolérabilité seront mesurées par le nombre d'EI liés au traitement
1 an
Déterminer la MTD de ME-401 plus zanubrutinib
Délai: 1 an
La MTD du ME-401 est définie comme le niveau de dose avec un taux de DLT le plus proche de 0,25.
1 an
Déterminer les DLT de ME-401 plus zanubrutinib
Délai: dans les 56 premiers jours
Les DLT seront mesurés par le nombre d'EI liés au traitement qui se produisent au cours des 56 premiers jours de ME-401 plus zanubrutinib
dans les 56 premiers jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ME-401 plus zanubrutinib
Délai: 1 an
L'innocuité et la tolérabilité seront mesurées par le nombre d'EI liés au traitement
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité du ME-401 seul
Délai: 1 an
Le profil d'innocuité sera mesuré par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
1 an
Efficacité du ME-401 seul évaluée par (OR)
Délai: 2 années
L'efficacité du ME-401 seul sera évaluée par la réponse globale (OR) des sujets qui est calculée comme le pourcentage de sujets obtenant une réponse complète (CR), une négativité minimale de la maladie (MRD), la durée de la réponse (DOR) et l'absence de progression survie (PFS).
2 années
Évaluer la PK (AUC) du ME-401 seul
Délai: 2 années
Déterminé par la zone sous la courbe de temps de concentration (AUC)
2 années
Évaluer la PK (Cmax) du ME-401 seul
Délai: 2 années
Déterminé par la concentration plasmatique maximale (Cmax)
2 années
Efficacité du ME-401 avec le rituximab
Délai: 2 années
L'efficacité du ME-401 avec le rituximab sera déterminée par la réponse globale (OR) des sujets calculée comme le pourcentage de sujets obtenant une rémission complète (CR), la durée de la réponse (DOR) ou la survie sans progression (PFS) selon le Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL)
2 années
Évaluer la PK (ASC) du ME-401 avec le rituximab
Délai: 2 années
Déterminé par la zone sous la courbe de temps de concentration (AUC)
2 années
Évaluer la PK (Cmax) du ME-401 avec le rituximab
Délai: 2 années
Déterminé par la concentration plasmatique maximale (Cmax)
2 années
Efficacité du ME-401 avec le zanubrutinib
Délai: 2 années
L'efficacité du ME-401 avec le zanubrutinib sera évaluée par la réponse globale (OR) des sujets calculée en pourcentage de sujets obtenant une rémission complète (CR), la durée de la réponse (DOR) et la survie sans progression (PFS)
2 années
Évaluer la pharmacocinétique (ASC) du ME-401 en association avec le zanubrutinib
Délai: 2 années
Déterminé par la zone sous la courbe de temps de concentration (AUC)
2 années
Évaluer la pharmacocinétique (Cmax) du ME-401 en association avec le zanubrutinib
Délai: 2 années
Déterminé par la concentration plasmatique maximale (Cmax)
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MEI Pharma, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2016

Première publication (Estimation)

26 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2023

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ME-401-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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