Um estudo de ME-401 em indivíduos com LLC/SLL, FL e linfoma não Hodgkin de células B

Critérios de Inclusão MEI-401 Sozinho:

• Diagnóstico de LLC recidivante/refratária e/ou SLL ou FL recidivante/refratária
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de PI3Kd
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de tirosina quinase Bruton (BTK), a menos que o sujeito fosse intolerante à terapia com BTK ou o sujeito tivesse progressão da doença
• Indivíduos com LLC/SLL devem ter tratamento anterior com inibidor de BTK e devem ter tido progressão ou recorrência durante o tratamento dentro de 12 meses após o tratamento com BTK
• O sujeito deve ter falhado em pelo menos 1 terapia sistêmica anterior
• Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milissegundos (ms)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
• Para indivíduos, exceto aqueles com LLC, deve haver pelo menos uma lesão nodal bidimensionalmente mensurável >1,5 cm, conforme definido pela Classificação de Lugano
• Vontade de participar da coleta de amostras farmacocinéticas
• Um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias do dia 0 do estudo, para mulheres com potencial para engravidar

Critérios de inclusão ME-401 em combinação com rituximabe

• Diagnóstico de CLL recidivante/refratária SLL ou FL, MZL, DLBCL e linfoma de células B de alto grau. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para doença recidivante ou refratária:
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de PI3Kδ
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de tirosina quinase Bruton (BTK), a menos que o sujeito fosse intolerante à terapia com BTK ou o sujeito tivesse progressão da doença
• Indivíduos com LLC, SLL, FL e MZL devem apresentar falha em pelo menos 1 terapia sistêmica anterior e ser considerados pelo investigador como candidatos a terapia com regime à base de rituximabe; indivíduos com DLBCL e linfoma de células B de alto grau devem apresentar falha em pelo menos 2 terapias anteriores.
• Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milissegundos (ms)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
• Para indivíduos, exceto aqueles com LLC, deve haver pelo menos uma lesão nodal bidimensionalmente mensurável >1,5 cm, conforme definido pela Classificação de Lugano
• Vontade de participar da coleta de amostras farmacocinéticas
• Um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias do estudo Dia 0 para mulheres com potencial para engravidar

Critérios de inclusão ME-401 em combinação com Zanubrutinibe

• Diagnóstico de LLC recidivante/refratária ou SLL recidivante/refratária confirmada histologicamente ou FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (tipo de célula B do centro germinativo ou tipo de célula B ativada)
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de PI3Kδ
• Nenhuma terapia anterior com inibidores de BTK
• Indivíduos com LLC, SLL, FL, MCL e MZL devem ter uma falha de pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, requerer tratamento na opinião do investigador e ser considerado pelo investigador um candidato para indivíduos de terapia com DLBCL e alto grau Linfoma de células B deve ter uma falha de pelo menos 2 terapias anteriores
• Para indivíduos com SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Pelo menos uma lesão nodal bidimensional mensurável > 1,5 cm em seu maior diâmetro por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
• Intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milissegundos (ms)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% medida por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
• Vontade de participar da coleta de amostras farmacocinéticas
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias do estudo Dia 0

Critério de exclusão:

• Transformação histológica conhecida de LLC para um linfoma agressivo
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou trombocitopenia imune
• Indivíduos que testaram positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo nuclear da hepatite B
• Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pneumonite induzida por drogas em curso
• História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas
• Histórico de distúrbios hemorrágicos graves (somente braço ME-401 mais zanubrutinibe)
• Hemorragia conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes do início dos medicamentos do estudo (ME-401 mais braço zanubrutinib apenas)