Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ME-401 hos personer med KLL/SLL, FL och B-cells non-Hodgkins lymfom

5 maj 2023 uppdaterad av: MEI Pharma, Inc.

En trearmad studie av ME-401 monoterapi hos försökspersoner med återfall/refraktär KLL, SLL eller FL, av ME-401 i kombination med rituximab hos patienter med återfall/refraktär KLL/SLL eller B-cell NHL, och ME- 401 i kombination med Zanubrutinib hos patienter med återfall/refraktär CLL/SLL eller B-cells NHL

En trearmad studie av ME-401 i försökspersoner med recidiverande/refraktär CLL/SLL eller FL, av ME-401 i kombination med Rituximab hos försökspersoner med recidiverande/refraktär CLL/SLL eller B-cell NHL, och av ME-401 i Kombination med Zanubrutinib hos patienter med återfall/refraktär KLL/SLL eller B-cells NHL

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en trearmad studie av enbart ME-401, av ME-401 i kombination med rituximab och av ME-401 i kombination med zanubrutinib hos patienter med recidiverande/refraktär CLL/SLL eller B-cells NHL. Studiens 3 armar kommer att genomföras parallellt, med ämnesallokering till enbart ME-401, ME-401 plus rituximab eller ME-401 plus zanubrutinib baserat på sjukdomstyp och tillgång till en öppen registreringsplats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Förenta staterna, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Förenta staterna, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier Enbart MEI-401:

  • Diagnos av återfall/refraktär KLL och/eller återfall/refraktär SLL eller FL
  • Ingen tidigare behandling med PI3Kd-hämmare
  • Ingen tidigare behandling med Bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmare om inte patienten var intolerant mot BTK-behandling eller patienten hade sjukdomsprogression
  • Patienter med KLL/SLL måste ha tidigare behandling med BTK-hämmare och måste ha haft progression eller återfall under behandling inom 12 månader från BTK-behandling
  • Patienten måste ha misslyckats med minst 1 tidigare systemisk behandling
  • QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
  • För försökspersoner, förutom de med KLL, måste de ha minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion >1,5 cm, enligt definitionen i Lugano Classification
  • Vilja att delta i insamling av farmakokinetiska prover
  • Ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiedag 0, för fertila kvinnor

Inklusionskriterier ME-401 i kombination med Rituximab

  • Diagnos av recidiverande/refraktär KLL SLL eller FL, MZL, DLBCL och höggradigt B-cellslymfom. Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för återfall eller refraktär sjukdom:
  • Ingen tidigare behandling med PI3Kδ-hämmare
  • Ingen tidigare behandling med Bruton tyrosinkinas (BTK)-hämmare om inte patienten var intolerant mot BTK-behandling eller patienten hade sjukdomsprogression
  • Patienter med KLL, SLL, FL och MZL måste ha misslyckats med minst 1 tidigare systemisk behandling och av utredaren anses vara en kandidat för behandling med en rituximab-baserad regim; försökspersoner med DLBCL och höggradigt B-cellslymfom måste ha misslyckats med minst 2 tidigare behandlingar.
  • QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (ms)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 %
  • För försökspersoner, förutom de med KLL, måste de ha minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion >1,5 cm, enligt definitionen i Lugano Classification
  • Vilja att delta i insamling av farmakokinetiska prover
  • Ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiedag 0 för fertila kvinnor

Inklusionskriterier ME-401 i kombination med Zanubrutinib

  • Diagnos av återfall/refraktär KLL eller histologiskt bekräftad återfall/refraktär SLL eller FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (germinal center B-cell typ eller aktiverad B-cell typ)
  • Ingen tidigare behandling med PI3Kδ-hämmare
  • Ingen tidigare behandling med BTK-hämmare
  • Försökspersoner med CLL, SLL, FL, MCL och MZL måste ha misslyckats med minst 1 tidigare systemisk terapi, behöva behandling enligt utredarens åsikt och av utredaren anses vara en kandidat för terapiämnen med DLBCL och höggradig B-cellslymfom måste ha misslyckats med minst 2 tidigare behandlingar
  • För försökspersoner med SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion > 1,5 cm i sin längsta diameter genom CT-skanning eller MRT
  • QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 % mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  • Vilja att delta i insamling av farmakokinetiska prover
  • För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiedag 0

Exklusions kriterier:

  • Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Försökspersoner som har testat positivt för hepatit B-ytantigen och/eller hepatit B-kärnantikropp
  • Positivt för antikropp mot hepatit C-virus (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV)
  • Pågående läkemedelsinducerad pneumonit
  • Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser
  • Historik med allvarliga blödningsrubbningar (endast ME-401 plus zanubrutinib-armen)
  • Känd blödning i centrala nervsystemet (CNS) eller stroke inom 6 månader före start av studieläkemedel (endast ME-401 plus zanubrutinib-armen)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ME-401 Ensam
Denna arm är en öppen dosökningsstudie för att fastställa säkerheten, effekten och farmakokinetiken för ME-401 tillsammans med mBED, MTD och DLT. Det finns 4 planerade kohorter som kan registrera upp till 61 ämnen.
Läkemedel: ME-401
60 mg
Experimentell: ME-401 i kombination med Rituximab
Den andra armen är en öppen studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för ME-401 i kombination med rituximab hos patienter med olika B-cellsmaligniteter. Det finns två planerade kohorter som kan registrera upp till 30 ämnen.
Läkemedel: ME-401
60 mg
Läkemedel: Rituximab
IV infusion 375 mg/m2
Andra namn:
  • Rituxan
Experimentell: ME-401 i kombination med Zanubrutinib
Den tredje armen är en öppen studie som utvärderar säkerheten, effekten, MTD, DLT och farmakokinetiken för ME-401 i kombination med zanubrutinib hos patienter med olika B-cellsmaligniteter. Denna arm kommer att inkludera två stadier: ett säkerhetsutvärderingsstadium (kohort med 6-12 försökspersoner) och ett sjukdomsspecifikt expansionskohortstadium (upp till 74 försökspersoner).
Läkemedel: ME-401
60 mg
Läkemedel: Zanubrutinib
80 och 160 mg två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta biologiskt effektiva dos (mBED) av enbart ME-401
Tidsram: 1 år
MBED kommer att definieras som den dos som är säker och som uppnår en objektiv svarsfrekvens som inte är mindre än 30 %.
1 år
Maximalt tolererad dos (MTD) av enbart ME-401
Tidsram: 1 år
MTD kommer att bestämmas som den maximala dos som är säker. DLT-frekvens närmast 0,25 och inte överstiga 2 DLT i 6 försökspersoner
1 år
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) av enbart ME-401
Tidsram: inom de första 56 dagarna
DLT kommer att mätas genom antalet behandlingsrelaterade biverkningar som inträffar inom de första 56 dagarna av ME-401-administrering, anses vara kliniskt signifikant av P.I. och inträffar i närvaro av stödjande vård
inom de första 56 dagarna
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ME-401 plus rituximab
Tidsram: 1 år
Säkerhet och tolerabilitet kommer att mätas genom antalet behandlingsrelaterade biverkningar
1 år
Bestäm MTD för ME-401 plus zanubrutinib
Tidsram: 1 år
MTD för ME-401 definieras som dosnivån med en DLT-hastighet närmast 0,25.
1 år
Bestäm DLT för ME-401 plus zanubrutinib
Tidsram: inom de första 56 dagarna
DLT kommer att mätas genom antalet behandlingsrelaterade biverkningar som inträffar inom de första 56 dagarna av ME-401 plus zanubrutinib
inom de första 56 dagarna
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ME-401 plus zanubrutinib
Tidsram: 1 år
Säkerhet och tolerabilitet kommer att mätas genom antalet behandlingsrelaterade biverkningar
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil enbart för ME-401
Tidsram: 1 år
Säkerhetsprofilen kommer att mätas av antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
1 år
Effekten av ME-401 enbart enligt bedömning av (OR)
Tidsram: 2 år
Effektiviteten av ME-401 enbart kommer att bedömas av det totala svaret (OR) hos försökspersoner som beräknas som procentandelen av försökspersoner som uppnår fullständigt svar (CR), minimal sjukdomsnegativitet (MRD), svarslängd (DOR) och progressionsfri överlevnad (PFS).
2 år
Utvärdera (AUC) PK för ME-401 enbart
Tidsram: 2 år
Bestäms av arean under koncentrationstidskurvan (AUC)
2 år
Utvärdera PK (Cmax) för ME-401 enbart
Tidsram: 2 år
Bestäms av maximal plasmakoncentration (Cmax)
2 år
Effekten av ME-401 med rituximab
Tidsram: 2 år
Effekten av ME-401 med Rituximab kommer att bestämmas av det totala svaret (OR) hos försökspersonerna beräknat som procentandelen av försökspersonerna som uppnår en fullständig remission (CR), duration of response (DOR) eller Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL)
2 år
Utvärdera PK (AUC) för ME-401 med rituximab
Tidsram: 2 år
Bestäms av arean under koncentrationstidskurvan (AUC)
2 år
Utvärdera PK (Cmax) för ME-401 med rituximab
Tidsram: 2 år
Bestäms av maximal plasmakoncentration (Cmax)
2 år
Effekten av ME-401 med zanubrutinib
Tidsram: 2 år
Effekten av ME-401 med zanubrutinib kommer att bedömas av det totala svaret (OR) hos försökspersonerna beräknat som procentandelen av försökspersonerna som uppnår en fullständig remission (CR), Duration of Response (DOR) och progressionsfri överlevnad (PFS)
2 år
Utvärdera PK (AUC) för ME-401 i kombination med zanubrutinib
Tidsram: 2 år
Bestäms av arean under koncentrationstidskurvan (AUC)
2 år
Utvärdera PK (Cmax) för ME-401 i kombination med zanubrutinib
Tidsram: 2 år
Bestäms av maximal plasmakoncentration (Cmax)
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MEI Pharma, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

29 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2016

Första postat (Uppskatta)

26 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ME-401-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera