Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ME-401 у субъектов с CLL/SLL, FL и B-клеточной неходжкинской лимфомой

5 мая 2023 г. обновлено: MEI Pharma, Inc.

Трехкомпонентное исследование монотерапии ME-401 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ, СЛЛ или ФЛ, ME-401 в комбинации с ритуксимабом у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ и ME- 401 в комбинации с Занубрутинибом у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ

Трехкомпонентное исследование ME-401 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или ФЛ, ME-401 в комбинации с ритуксимабом у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ и ME-401 у Комбинация с Занубрутинибом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование трех групп: ME-401 отдельно, ME-401 в комбинации с ритуксимабом и ME-401 в комбинации с занубрутинибом у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ. 3 группы исследования будут проводиться параллельно, с распределением субъектов в группу только ME-401, ME-401 плюс ритуксимаб или ME-401 плюс занубрутиниб в зависимости от типа заболевания и наличия свободного места для регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения MEI-401 отдельно:

  • Диагностика рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ и/или рецидивирующего/рефрактерного СЛЛ или ФЛ
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами PI3Kd
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK), за исключением случаев, когда субъект не переносит терапию BTK или у субъекта наблюдается прогрессирование заболевания.
  • Субъекты с ХЛЛ/СЛЛ должны пройти предшествующее лечение ингибитором BTK, и у них должно быть прогрессирование или рецидив во время лечения в течение 12 мес после лечения BTK.
  • Субъект должен был потерпеть неудачу по крайней мере на 1 предшествующей системной терапии.
  • QT-интервал, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 450 миллисекунд (мс)
  • Фракция выброса левого желудочка > 50%
  • Для субъектов, за исключением пациентов с ХЛЛ, должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение> 1,5 см, как определено по классификации Лугано.
  • Готовность участвовать в сборе фармакокинетических образцов
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после начала исследования. День 0 для женщин детородного возраста.

Критерии включения ME-401 в комбинации с ритуксимабом

  • Диагностика рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ SLL или FL, MZL, DLBCL и В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности. Субъекты должны соответствовать следующим критериям рецидивирующего или рефрактерного заболевания:
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами PI3Kδ
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK), за исключением случаев, когда субъект не переносит терапию BTK или у субъекта наблюдается прогрессирование заболевания.
  • Субъекты с CLL, SLL, FL и MZL должны иметь неудачу по крайней мере 1 предшествующей системной терапии и рассматриваться исследователем как кандидаты на терапию по схеме на основе ритуксимаба; субъекты с DLBCL и B-клеточной лимфомой высокой степени должны иметь неудачу по крайней мере 2 предшествующих терапий.
  • QT-интервал, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤450 миллисекунд (мс)
  • Фракция выброса левого желудочка > 50%
  • Для субъектов, за исключением пациентов с ХЛЛ, должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение> 1,5 см, как определено по классификации Лугано.
  • Готовность участвовать в сборе фармакокинетических образцов
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после исследования. День 0 для женщин детородного возраста.

Критерии включения ME-401 в комбинации с занубрутинибом

  • Диагностика рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ или гистологически подтвержденного рецидивирующего/рефрактерного СЛЛ или ФЛ, МЗЛ, МКЛ, ДВККЛ БДУ (В-клеточный тип зародышевого центра или активированный В-клеточный тип)
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами PI3Kδ
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами BTK
  • Субъекты с CLL, SLL, FL, MCL и MZL должны иметь неудачу по крайней мере 1 предшествующей системной терапии, нуждаться в лечении, по мнению исследователя, и рассматриваться исследователем как кандидаты на терапию субъекты с DLBCL и высокой степенью В-клеточная лимфома должна иметь неэффективность как минимум 2 предшествующих терапий.
  • Для субъектов с SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: по крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение> 1,5 см в его самом длинном диаметре с помощью КТ или МРТ.
  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 450 миллисекунд (мс)
  • Фракция выброса левого желудочка > 50 %, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
  • Готовность участвовать в сборе фармакокинетических образцов
  • Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней исследования День 0

Критерий исключения:

  • Известная гистологическая трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения
  • Субъекты, которые дали положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или ядерное антитело гепатита В.
  • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Продолжающийся медикаментозный пневмонит
  • История клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений
  • Тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе (только группа ME-401 плюс занубрутиниб)
  • Известное кровоизлияние в центральную нервную систему (ЦНС) или инсульт в течение 6 месяцев до начала приема исследуемых препаратов (только группа ME-401 плюс занубрутиниб)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ME-401 один
Эта группа представляет собой открытое исследование с повышением дозы для определения безопасности, эффективности и фармакокинетики ME-401 вместе с mBED, MTD и DLT. Запланировано 4 когорты, в которые может быть включено до 61 субъекта.
Лекарство: МЭ-401
60 мг
Экспериментальный: ME-401 в комбинации с ритуксимабом
Вторая группа представляет собой открытое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики ME-401 в комбинации с ритуксимабом у субъектов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями. Есть две запланированные когорты, в которые могут быть включены до 30 субъектов.
Лекарство: МЭ-401
60 мг
Лекарство: Ритуксимаб
В/в инфузия 375 мг/м2
Другие имена:
  • Ритуксан
Экспериментальный: ME-401 в комбинации с Занубрутинибом
Третья группа представляет собой открытое исследование по оценке безопасности, эффективности, MTD, DLT и фармакокинетики ME-401 в комбинации с занубрутинибом у субъектов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями. Эта группа будет включать 2 этапа: этап оценки безопасности (когорта из 6-12 субъектов) и этап расширения когорты по конкретному заболеванию (до 74 субъектов).
Лекарство: МЭ-401
60 мг
Лекарство: Занубрутиниб
80 и 160 мг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная биологически эффективная доза (mBED) только ME-401
Временное ограничение: 1 год
MBED будет определяться как доза, которая безопасна и обеспечивает объективную частоту ответа, которая составляет не менее 30%.
1 год
Максимально переносимая доза (MTD) только ME-401
Временное ограничение: 1 год
МПД будет определяться как максимальная безопасная доза. Коэффициент DLT ближе всего к 0,25 и не превышает 2 DLT у 6 субъектов.
1 год
Дозоограничивающая токсичность (DLT) только ME-401
Временное ограничение: в течение первых 56 дней
DLT будет измеряться количеством НЯ, связанных с лечением, которые возникают в течение первых 56 дней после введения ME-401 и считаются клинически значимыми P.I. и происходит в присутствии поддерживающей терапии
в течение первых 56 дней
Оценить безопасность и переносимость ME-401 плюс ритуксимаб
Временное ограничение: 1 год
Безопасность и переносимость будут измеряться количеством НЯ, связанных с лечением.
1 год
Определите MTD ME-401 плюс занубрутиниб
Временное ограничение: 1 год
MTD ME-401 определяется как уровень дозы с коэффициентом DLT, наиболее близким к 0,25.
1 год
Определите DLT ME-401 плюс занубрутиниб
Временное ограничение: в течение первых 56 дней
DLT будут измеряться количеством НЯ, связанных с лечением, которые возникают в течение первых 56 дней приема ME-401 плюс занубрутиниб.
в течение первых 56 дней
Оценить безопасность и переносимость ME-401 плюс занубрутиниб
Временное ограничение: 1 год
Безопасность и переносимость будут измеряться количеством НЯ, связанных с лечением.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности только ME-401
Временное ограничение: 1 год
Профиль безопасности будет измеряться количеством участников с побочными эффектами, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
1 год
Эффективность одного ME-401 по оценке (OR)
Временное ограничение: 2 года
Эффективность только ME-401 будет оцениваться по общему ответу (ОШ) субъектов, который рассчитывается как процент субъектов, достигших полного ответа (ПО), минимального негативного заболевания (МОБ), продолжительности ответа (ДОР) и отсутствия прогрессирования. выживания (ВБП).
2 года
Оцените (AUC) PK только ME-401
Временное ограничение: 2 года
Определяется площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
2 года
Оцените ФК (Cmax) только ME-401.
Временное ограничение: 2 года
Определяется по пиковой концентрации в плазме (Cmax)
2 года
Эффективность ME-401 с ритуксимабом
Временное ограничение: 2 года
Эффективность ME-401 с ритуксимабом будет определяться общим ответом (ОШ) субъектов, рассчитанным как процент субъектов, достигших полной ремиссии (ПО), продолжительностью ответа (ДОР) или выживаемостью без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Международный семинар по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL)
2 года
Оцените фармакокинетику (AUC) ME-401 с ритуксимабом.
Временное ограничение: 2 года
Определяется площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
2 года
Оценить фармакокинетику (Cmax) ME-401 с ритуксимабом
Временное ограничение: 2 года
Определяется по пиковой концентрации в плазме (Cmax)
2 года
Эффективность ME-401 с занубрутинибом
Временное ограничение: 2 года
Эффективность ME-401 с занубрутинибом будет оцениваться по общему ответу (ОШ) субъектов, рассчитанному как процент субъектов, достигших полной ремиссии (ПО), продолжительности ответа (ДОР) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
2 года
Оцените фармакокинетику (AUC) ME-401 в комбинации с занубрутинибом.
Временное ограничение: 2 года
Определяется площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
2 года
Оцените фармакокинетику (Cmax) ME-401 в комбинации с занубрутинибом.
Временное ограничение: 2 года
Определяется по пиковой концентрации в плазме (Cmax)
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MEI Pharma, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ME-401-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться