ME-401 在 CLL/SLL、FL 和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究
2023年5月5日 更新者：MEI Pharma, Inc.
ME-401 单药治疗复发/难治性 CLL、SLL 或 FL 受试者、ME-401 联合利妥昔单抗治疗复发/难治性 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL 受试者的三臂研究，以及 ME- 401 与 Zanubrutinib 联合治疗复发/难治性 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL 患者
ME-401 在复发/难治性 CLL/SLL 或 FL 受试者中的三臂研究，ME-401 联合利妥昔单抗在复发/难治性 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL 受试者中的联合研究，以及 ME-401 在与 Zanubrutinib 联合治疗复发/难治性 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL 受试者
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
这是一项针对复发/难治性 CLL/SLL 或 B 细胞 NHL 受试者的单独 ME-401、ME-401 联合利妥昔单抗以及 ME-401 联合 zanubrutinib 的三组研究。
该研究的 3 个分支将同时进行，根据疾病类型和开放注册时段的可用性将受试者分配给单独的 ME-401、ME-401 加利妥昔单抗或 ME-401 加 zanubrutinib。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bellinzona、瑞士
- lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
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California
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Corona、California、美国、92708
- Compassionate Care
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering
-
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony brook
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37240
- Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Edmonds、Washington、美国、98026
- Swedish Cancer Institute
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Issaquah、Washington、美国、98029
- Swedish Cancer Institute
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- Carbone Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
单独的纳入标准 MEI-401：
- 复发/难治性 CLL 和/或复发/难治性 SLL 或 FL 的诊断
- 既往未接受 PI3Kd 抑制剂治疗
- 除非受试者不能耐受 BTK 疗法或受试者出现疾病进展，否则之前未使用布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂进行治疗
- 患有 CLL/SLL 的受试者必须事先接受过 BTK 抑制剂治疗，并且必须在接受 BTK 治疗后 12 个月内出现进展或复发
- 受试者必须至少失败过 1 次先前的全身治疗
- 根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤ 450 毫秒 (ms)
- 左心室射血分数 > 50%
- 对于受试者，除患有 CLL 的受试者外，必须具有至少一个大于 1.5 cm 的二维可测量淋巴结病变，如卢加诺分类所定义
- 愿意参与药代动力学样本的采集
- 对于有生育能力的女性，第 0 天研究后 14 天内的血清妊娠试验呈阴性
纳入标准 ME-401 联合利妥昔单抗
- 复发/难治性 CLL SLL 或 FL、MZL、DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤的诊断。 受试者必须满足以下复发或难治性疾病的标准：
- 既往未接受 PI3Kδ 抑制剂治疗
- 除非受试者不能耐受 BTK 疗法或受试者出现疾病进展，否则之前未使用布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂进行治疗
- 患有 CLL、SLL、FL 和 MZL 的受试者必须有至少 1 次先前的全身治疗失败，并且被研究者认为是基于利妥昔单抗的方案治疗的候选人；患有 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤的受试者必须有至少 2 次既往治疗失败。
- 根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤450 毫秒 (ms)
- 左心室射血分数 > 50%
- 对于受试者，除患有 CLL 的受试者外，必须具有至少一个大于 1.5 cm 的二维可测量淋巴结病变，如卢加诺分类所定义
- 愿意参与药代动力学样本的采集
- 对于有生育能力的女性，在研究第 0 天后 14 天内的血清妊娠试验呈阴性
纳入标准 ME-401 联合 Zanubrutinib
- 复发/难治性 CLL 或经组织学证实的复发/难治性 SLL 或 FL、MZL、MCL、DLBCL NOS（生发中心 B 细胞型或活化 B 细胞型）的诊断
- 既往未接受 PI3Kδ 抑制剂治疗
- 既往未接受 BTK 抑制剂治疗
- 患有 CLL、SLL、FL、MCL 和 MZL 的受试者必须有至少 1 次先前的全身治疗失败，研究者认为需要治疗，并且被研究者认为是 DLBCL 和高级别治疗受试者的候选人B 细胞淋巴瘤必须至少有 2 次既往治疗失败
- 对于患有 SLL、FL、MZL、MCL、DLBCL 的受试者：通过 CT 扫描或 MRI，至少有一个最长直径 > 1.5 cm 的双向可测量淋巴结病灶
- 根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤ 450 毫秒 (msec)
- 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 > 50%
- 愿意参与药代动力学样本的采集
- 对于有生育能力的女性，在研究第 0 天后的 14 天内血清妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 已知从 CLL 到侵袭性淋巴瘤的组织学转化
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症
- 乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体检测呈阳性的受试者
- 丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性
- 持续的药物性肺炎
- 具有临床意义的心血管异常病史
- 严重出血性疾病史（仅限 ME-401 加 zanubrutinib 组）
- 研究药物开始前 6 个月内已知的中枢神经系统 (CNS) 出血或中风（仅限 ME-401 加 zanubrutinib 组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ME-401 独自一人
该组是一项开放标签、剂量递增研究，旨在确定 ME-401 以及 mBED、MTD 和 DLT 的安全性、有效性和药代动力学。
有 4 个计划队列，最多可招募 61 名受试者。
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60毫克
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实验性的：ME-401 联合利妥昔单抗
第二组是一项开放标签研究，旨在评估 ME-401 联合利妥昔单抗在患有各种 B 细胞恶性肿瘤的受试者中的安全性、有效性和药代动力学。
有两个计划中的队列，最多可招募 30 名受试者。
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60毫克
静脉滴注 375 mg/m2
其他名称：
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实验性的：ME-401 与 Zanubrutinib 联用
第三组是一项开放标签研究，评估 ME-401 联合 zanubrutinib 在患有各种 B 细胞恶性肿瘤的受试者中的安全性、有效性、MTD、DLT 和药代动力学。
该组将包括 2 个阶段：安全性评估阶段（6-12 名受试者的队列）和特定疾病的扩展队列阶段（最多 74 名受试者）。
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60毫克
80 和 160 毫克 bid
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单独使用 ME-401 的最低生物有效剂量 (mBED)
大体时间：1年
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MBED 将被定义为安全且达到不低于 30% 的客观反应率的剂量。
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1年
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单独使用 ME-401 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
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MTD 将被确定为安全的最大剂量。
DLT 率最接近 0.25，并且在 6 个受试者中不超过 2 个 DLT
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1年
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单独使用 ME-401 的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：前 56 天内
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DLT 将通过 ME-401 给药前 56 天内发生的治疗相关 AE 的数量来衡量，这些 AE 被 P.I. 认为具有临床意义。并在支持治疗的情况下发生
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前 56 天内
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评估 ME-401 加利妥昔单抗的安全性和耐受性
大体时间：1年
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安全性和耐受性将通过治疗相关 AE 的数量来衡量
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1年
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确定 ME-401 加 zanubrutinib 的 MTD
大体时间：1年
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ME-401 的 MTD 定义为 DLT 率最接近 0.25 的剂量水平。
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1年
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确定 ME-401 加 zanubrutinib 的 DLT
大体时间：前 56 天内
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DLT 将通过 ME-401 加 zanubrutinib 的前 56 天内发生的治疗相关 AE 的数量来衡量
|
前 56 天内
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评估 ME-401 加 zanubrutinib 的安全性和耐受性
大体时间：1年
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安全性和耐受性将通过治疗相关 AE 的数量来衡量
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单独使用 ME-401 的安全概况
大体时间：1年
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安全概况将通过 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数来衡量
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1年
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单独使用 ME-401 的疗效由 (OR) 评估
大体时间：2年
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单独使用 ME-401 的疗效将通过受试者的总体反应 (OR) 进行评估，该反应计算为达到完全反应 (CR)、最小疾病阴性 (MRD)、反应持续时间 (DOR) 和无进展的受试者百分比存活率（PFS）。
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2年
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单独评估 ME-401 的 (AUC) PK
大体时间：2年
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由浓度时间曲线下面积 (AUC) 确定
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2年
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单独评估 ME-401 的 PK (Cmax)
大体时间：2年
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由血浆峰浓度 (Cmax) 确定
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2年
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ME-401 与利妥昔单抗的疗效
大体时间：2年
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根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL)
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2年
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用利妥昔单抗评估 ME-401 的 PK (AUC)
大体时间：2年
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由浓度时间曲线下面积 (AUC) 确定
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2年
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用利妥昔单抗评估 ME-401 的 PK (Cmax)
大体时间：2年
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由血浆峰浓度 (Cmax) 确定
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2年
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ME-401 与 zanubrutinib 的疗效
大体时间：2年
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ME-401 与 zanubrutinib 的疗效将通过受试者的总体反应 (OR) 进行评估，计算为受试者达到完全缓解 (CR) 的百分比、反应持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)
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2年
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评估 ME-401 与 zanubrutinib 联合使用的 PK (AUC)
大体时间：2年
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由浓度时间曲线下面积 (AUC) 确定
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2年
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评估 ME-401 与 zanubrutinib 联合使用的 PK (Cmax)
大体时间：2年
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由血浆峰浓度 (Cmax) 确定
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年10月1日
初级完成 (实际的)
2023年3月29日
研究完成 (实际的)
2023年3月29日
研究注册日期
首次提交
2016年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月23日
首次发布 (估计)
2016年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月5日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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ME-401的临床试验
-
MEI Pharma, Inc.终止边缘区淋巴瘤 | 非霍奇金淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤 (FL)美国, 西班牙, 大韩民国, 比利时, 台湾, 德国, 法国, 意大利, 澳大利亚, 波兰, 新西兰, 英国, 奥地利, 瑞士
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Jacob Soumerai, MDMEI Pharma, Inc.撤销
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)完全的