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Un estudio de ME-401 en sujetos con CLL/SLL, FL y linfoma no Hodgkin de células B

5 de mayo de 2023 actualizado por: MEI Pharma, Inc.

Un estudio de tres grupos de monoterapia con ME-401 en sujetos con LLC, SLL o FL en recaída/refractario, de ME-401 en combinación con rituximab en sujetos con LLC/SLL en recaída/refractario o LNH de células B, y de ME- 401 en combinación con zanubrutinib en sujetos con LLC/SLL en recaída/resistente al tratamiento o LNH de células B

Un estudio de tres brazos de ME-401 en sujetos con CLL/SLL o FL en recaída/refractario, de ME-401 en combinación con rituximab en sujetos con CLL/SLL en recaída/refractario o LNH de células B, y de ME-401 en Combinación con zanubrutinib en sujetos con LLC/SLL en recaída/resistente al tratamiento o LNH de células B

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de tres brazos de ME-401 solo, de ME-401 en combinación con rituximab y de ME-401 en combinación con zanubrutinib en sujetos con LLC/SLL recidivante/resistente al tratamiento o LNH de células B. Los 3 brazos del estudio se realizarán en paralelo, con asignación de sujetos a ME-401 solo, ME-401 más rituximab o ME-401 más zanubrutinib según el tipo de enfermedad y la disponibilidad de un espacio de inscripción abierta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

97

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony brook
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Suiza
      • Bellinzona, Suiza
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión MEI-401 Solo:

  • Diagnóstico de CLL recidivante/refractario y/o SLL o FL recidivante/refractario
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de PI3Kd
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, a menos que el sujeto fuera intolerante al tratamiento con BTK o tuviera progresión de la enfermedad
  • Los sujetos con CLL/SLL deben tener un tratamiento previo con un inhibidor de BTK y deben haber tenido progresión o recurrencia durante el tratamiento dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento con BTK.
  • El sujeto debe haber fallado al menos 1 terapia sistémica previa
  • Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milisegundos (ms)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
  • Los sujetos, excepto aquellos con CLL, deben tener al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente > 1,5 cm, según lo define la Clasificación de Lugano
  • Voluntad de participar en la recogida de muestras farmacocinéticas
  • Una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días del estudio Día 0, para mujeres en edad fértil

Criterios de inclusión ME-401 en combinación con Rituximab

  • Diagnóstico de CLL SLL o FL recidivante/refractario, MZL, DLBCL y linfoma de células B de alto grado. Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de enfermedad recidivante o refractaria:
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de PI3Kδ
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, a menos que el sujeto fuera intolerante al tratamiento con BTK o tuviera progresión de la enfermedad
  • Los sujetos con CLL, SLL, FL y MZL deben tener un fracaso de al menos 1 tratamiento sistémico previo y el investigador debe considerarlos candidatos para el tratamiento con un régimen basado en rituximab; los sujetos con DLBCL y linfoma de células B de alto grado deben tener un fracaso de al menos 2 terapias previas.
  • Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milisegundos (ms)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%
  • Los sujetos, excepto aquellos con CLL, deben tener al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente > 1,5 cm, según lo define la Clasificación de Lugano
  • Voluntad de participar en la recogida de muestras farmacocinéticas
  • Una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días del estudio Día 0 para mujeres en edad fértil

Criterios de inclusión ME-401 en combinación con zanubrutinib

  • Diagnóstico de LLC recidivante/refractaria o SLL recidivante/refractaria confirmada histológicamente o FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (tipo de células B del centro germinal o tipo de células B activadas)
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de PI3Kδ
  • Sin tratamiento previo con inhibidores de BTK
  • Los sujetos con CLL, SLL, FL, MCL y MZL deben tener un fracaso de al menos 1 tratamiento sistémico previo, requieren tratamiento en opinión del investigador y ser considerados por el investigador como candidatos para el tratamiento de sujetos con DLBCL y alto grado. El linfoma de células B debe tener una falla de al menos 2 terapias previas
  • Para sujetos con SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente > 1,5 cm en su diámetro más largo por tomografía computarizada o resonancia magnética
  • Intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 milisegundos (mseg)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50% medida por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
  • Voluntad de participar en la recogida de muestras farmacocinéticas
  • Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días del estudio Día 0

Criterio de exclusión:

  • Transformación histológica conocida de CLL a un linfoma agresivo
  • Anemia hemolítica autoinmune no controlada o trombocitopenia inmune
  • Sujetos que dieron positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o el anticuerpo central de la hepatitis B
  • Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Neumonitis inducida por fármacos en curso
  • Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas.
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves (solo brazo ME-401 más zanubrutinib)
  • Hemorragia conocida del sistema nervioso central (SNC) o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al inicio de los medicamentos del estudio (solo brazo ME-401 más zanubrutinib)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ME-401 solo
Este brazo es un estudio abierto de escalada de dosis para determinar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de ME-401 junto con mBED, MTD y DLT. Hay 4 cohortes planificadas que pueden inscribir hasta 61 sujetos.
Droga: ME-401
60 miligramos
Experimental: ME-401 en Combinación con Rituximab
El segundo brazo es un estudio abierto para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de ME-401 en combinación con rituximab en sujetos con diversas neoplasias malignas de células B. Hay dos cohortes planificadas que pueden inscribir hasta 30 sujetos.
Droga: ME-401
60 miligramos
Droga: Rituximab
Infusión IV 375 mg/m2
Otros nombres:
  • Rituxan
Experimental: ME-401 en Combinación con Zanubrutinib
El tercer brazo es un estudio abierto que evalúa la seguridad, eficacia, MTD, DLT y farmacocinética de ME-401 en combinación con zanubrutinib en sujetos con diversas neoplasias malignas de células B. Este brazo incluirá 2 etapas: una etapa de evaluación de seguridad (cohorte de 6-12 sujetos) y una etapa de cohorte de expansión específica de la enfermedad (hasta 74 sujetos).
Droga: ME-401
60 miligramos
Droga: Zanubrutinib
80 y 160 mg oferta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis mínima biológicamente eficaz (mBED) de ME-401 solo
Periodo de tiempo: 1 año
La mBED se definirá como la dosis que es segura y que consigue una tasa de respuesta objetiva no inferior al 30%.
1 año
Dosis máxima tolerada (MTD) de ME-401 solo
Periodo de tiempo: 1 año
La MTD se determinará como la dosis máxima segura. Tasa de DLT más cercana a .25 y que no exceda 2 DLT en 6 sujetos
1 año
Toxicidades limitantes de dosis (DLT) de ME-401 solo
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días
Las DLT se medirán por la cantidad de eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurren dentro de los primeros 56 días de la administración de ME-401, se considera clínicamente significativo por el P.I. y ocurre en presencia de atención de apoyo
dentro de los primeros 56 días
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ME-401 más rituximab
Periodo de tiempo: 1 año
La seguridad y la tolerabilidad se medirán por el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
1 año
Determinar la MTD de ME-401 más zanubrutinib
Periodo de tiempo: 1 año
La MTD de ME-401 se define como el nivel de dosis con una tasa de DLT más cercana a 0,25.
1 año
Determinar las DLT de ME-401 más zanubrutinib
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 56 días
Las DLT se medirán por la cantidad de eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurren dentro de los primeros 56 días de ME-401 más zanubrutinib
dentro de los primeros 56 días
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ME-401 más zanubrutinib
Periodo de tiempo: 1 año
La seguridad y la tolerabilidad se medirán por el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad de ME-401 solo
Periodo de tiempo: 1 año
El perfil de seguridad se medirá por el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0
1 año
Eficacia de ME-401 solo evaluada por (O)
Periodo de tiempo: 2 años
La eficacia de ME-401 solo se evaluará mediante la respuesta general (OR) de los sujetos, que se calcula como el porcentaje de sujetos que logran una respuesta completa (CR), negatividad mínima de la enfermedad (MRD), duración de la respuesta (DOR) y progresión libre. supervivencia (SLP).
2 años
Evalúe el (AUC) PK de ME-401 solo
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
2 años
Evalúe el PK (Cmax) de ME-401 solo
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por la concentración plasmática máxima (Cmax)
2 años
Eficacia de ME-401 con rituximab
Periodo de tiempo: 2 años
La eficacia de ME-401 con Rituximab estará determinada por la respuesta general (OR) de los sujetos calculada como el porcentaje de sujetos que lograron una remisión completa (RC), la duración de la respuesta (DOR) o la supervivencia libre de progresión (PFS) según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL)
2 años
Evaluar la PK (AUC) de ME-401 con rituximab
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
2 años
Evaluar la PK (Cmax) de ME-401 con rituximab
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por la concentración plasmática máxima (Cmax)
2 años
Eficacia de ME-401 con zanubrutinib
Periodo de tiempo: 2 años
La eficacia de ME-401 con zanubrutinib se evaluará mediante la respuesta general (OR) de los sujetos calculada como el porcentaje de sujetos que lograron una remisión completa (RC), la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS)
2 años
Evaluar la farmacocinética (AUC) de ME-401 en combinación con zanubrutinib
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
2 años
Evaluar la PK (Cmax) de ME-401 en combinación con zanubrutinib
Periodo de tiempo: 2 años
Determinado por la concentración plasmática máxima (Cmax)
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MEI Pharma, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

29 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

29 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ME-401-002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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