Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ME-401 i forsøgspersoner med CLL/SLL, FL og B-celle non-Hodgkins lymfom

5. maj 2023 opdateret af: MEI Pharma, Inc.

En trearmsundersøgelse af ME-401 monoterapi hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CLL, SLL eller FL, af ME-401 i kombination med rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL, og ME- 401 i kombination med Zanubrutinib hos personer med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL

En trearmsundersøgelse af ME-401 i forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller FL, af ME-401 i kombination med rituximab i forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL, og af ME-401 i Kombination med Zanubrutinib hos personer med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et tre-armsstudie af ME-401 alene, af ME-401 i kombination med rituximab og af ME-401 i kombination med zanubrutinib hos personer med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL. Studiets 3 arme vil blive udført parallelt, med emneallokering til ME-401 alene, ME-401 plus rituximab eller ME-401 plus zanubrutinib baseret på sygdomstype og tilgængeligheden af ​​en åben tilmeldingsslot.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Forenede Stater, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Forenede Stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier MEI-401 alene:

  • Diagnose af recidiverende/refraktær CLL og/eller recidiverende/refraktær SLL eller FL
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kd-hæmmere
  • Ingen tidligere behandling med Bruton tyrosinkinase (BTK)-hæmmere, medmindre forsøgspersonen var intolerant over for BTK-behandling eller forsøgspersonen havde sygdomsprogression
  • Personer med CLL/SLL skal have forudgående behandling med BTK-hæmmer og skal have haft progression eller recidiv under behandling inden for 12 måneder fra BTK-behandling
  • Forsøgspersonen skal have fejlet mindst 1 tidligere systemisk terapi
  • QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 %
  • For forsøgspersoner, undtagen dem med CLL, skal de have mindst én todimensionelt målbar nodal læsion >1,5 cm, som defineret af Lugano Classification
  • Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
  • En negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 0, for kvinder i den fødedygtige alder

Inklusionskriterier ME-401 i kombination med Rituximab

  • Diagnose af recidiverende/refraktær CLL SLL eller FL, MZL, DLBCL og højgradigt B-celle lymfom. Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for recidiverende eller refraktær sygdom:
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kδ-hæmmere
  • Ingen tidligere behandling med Bruton tyrosinkinase (BTK)-hæmmere, medmindre forsøgspersonen var intolerant over for BTK-behandling eller forsøgspersonen havde sygdomsprogression
  • Forsøgspersoner med CLL, SLL, FL og MZL skal have et svigt af mindst 1 tidligere systemisk terapi og af investigator betragtes som en kandidat til terapi med et rituximab-baseret regime; forsøgspersoner med DLBCL og højgradigt B-cellelymfom skal have en fejl på mindst 2 tidligere behandlinger.
  • QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (ms)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 %
  • For forsøgspersoner, undtagen dem med CLL, skal de have mindst én todimensionelt målbar nodal læsion >1,5 cm, som defineret af Lugano Classification
  • Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
  • En negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 0 for kvinder i den fødedygtige alder

Inklusionskriterier ME-401 i kombination med Zanubrutinib

  • Diagnose af recidiverende/refraktær CLL eller histologisk bekræftet recidiverende/refraktær SLL eller FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (germinal center B-celle type eller aktiveret B-celle type)
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kδ-hæmmere
  • Ingen tidligere behandling med BTK-hæmmere
  • Forsøgspersoner med CLL, SLL, FL, MCL og MZL skal have et svigt af mindst 1 tidligere systemisk terapi, kræve behandling efter investigators mening og af investigator betragtes som en kandidat til terapifag med DLBCL og højgradigt B-cellelymfom skal have en fejl i mindst 2 tidligere behandlinger
  • For forsøgspersoner med SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Mindst én todimensionelt målbar nodallæsion > 1,5 cm i sin længste diameter ved CT-scanning eller MR
  • QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (msec)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  • Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
  • For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 0

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt histologisk transformation fra CLL til et aggressivt lymfom
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
  • Forsøgspersoner, der er testet positive for hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistof
  • Positiv for hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) antistof
  • Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis
  • Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter
  • Anamnese med alvorlige blødningsforstyrrelser (kun ME-401 plus zanubrutinib-arm)
  • Kendt centralnervesystem (CNS) blødning eller slagtilfælde inden for 6 måneder før start af undersøgelsesmedicin (kun ME-401 plus zanubrutinib arm)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ME-401 alene
Denne arm er et åbent, dosiseskaleringsstudie for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​ME-401 sammen med mBED, MTD og DLT'er. Der er 4 planlagte kohorter, som kan tilmelde op til 61 fag.
Medicin: ME-401
60 mg
Eksperimentel: ME-401 i kombination med Rituximab
Den anden arm er et åbent studie for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​ME-401 i kombination med rituximab hos personer med forskellige B-celle maligniteter. Der er to planlagte kohorter, som kan tilmelde op til 30 fag.
Medicin: ME-401
60 mg
Medicin: Rituximab
IV infusion 375 mg/m2
Andre navne:
  • Rituxan
Eksperimentel: ME-401 i kombination med Zanubrutinib
Den tredje arm er et åbent studie, der evaluerer sikkerhed, effektivitet, MTD, DLT og farmakokinetik af ME-401 i kombination med zanubrutinib hos personer med forskellige B-celle maligniteter. Denne arm vil omfatte 2 stadier: et sikkerhedsevalueringsstadium (kohorte på 6-12 forsøgspersoner) og et sygdomsspecifikt ekspansionskohortestadium (op til 74 forsøgspersoner).
Medicin: ME-401
60 mg
Medicin: Zanubrutinib
80 og 160 mg bid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum biologisk effektiv dosis (mBED) af ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
MBED vil blive defineret som den dosis, der er sikker, og som opnår en objektiv responsrate, der ikke er mindre end 30 %.
1 år
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
MTD vil blive bestemt som den maksimale dosis, der er sikker. DLT-hastighed tættest på 0,25 og må ikke overstige 2 DLT'er i 6 forsøgspersoner
1 år
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af ME-401 alene
Tidsramme: inden for de første 56 dage
DLT'er vil blive målt ved antallet af behandlingsrelaterede AE'er, der opstår inden for de første 56 dage efter ME-401 administration, anses for klinisk signifikant af P.I. og forekommer i nærværelse af understøttende behandling
inden for de første 56 dage
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ME-401 plus rituximab
Tidsramme: 1 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger
1 år
Bestem MTD for ME-401 plus zanubrutinib
Tidsramme: 1 år
MTD'en for ME-401 er defineret som dosisniveauet med en DLT-hastighed tættest på 0,25.
1 år
Bestem DLT'erne for ME-401 plus zanubrutinib
Tidsramme: inden for de første 56 dage
DLT'er vil blive målt ved antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger, der opstår inden for de første 56 dage af ME-401 plus zanubrutinib
inden for de første 56 dage
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ME-401 plus zanubrutinib
Tidsramme: 1 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsprofil af ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
Sikkerhedsprofilen vil blive målt ved antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
1 år
Effekten af ​​ME-401 alene som vurderet af (OR)
Tidsramme: 2 år
Effektiviteten af ​​ME-401 alene vil blive vurderet ud fra forsøgspersoners overordnede respons (OR), som beregnes som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår fuldstændig respons (CR), minimal sygdomsnegativitet (MRD), responsvarighed (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS).
2 år
Evaluer (AUC) PK af ME-401 alene
Tidsramme: 2 år
Bestemt af området under koncentrationstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) for ME-401 alene
Tidsramme: 2 år
Bestemt af maksimal plasmakoncentration (Cmax)
2 år
Effekten af ​​ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Effekten af ​​ME-401 med Rituximab vil blive bestemt af den overordnede respons (OR) af forsøgspersoner beregnet som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig remission (CR), varighed af respons (DOR) eller Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til International workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL)
2 år
Evaluer PK (AUC) af ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Bestemt af området under koncentrationstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) af ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Bestemt af maksimal plasmakoncentration (Cmax)
2 år
Effekten af ​​ME-401 med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Effekten af ​​ME-401 med zanubrutinib vil blive vurderet ved den overordnede respons (OR) af forsøgspersoner beregnet som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig remission (CR), Duration of Response (DOR) og progressionsfri overlevelse (PFS)
2 år
Evaluer PK (AUC) af ME-401 i kombination med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Bestemt af området under koncentrationstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) af ME-401 i kombination med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Bestemt af maksimal plasmakoncentration (Cmax)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MEI Pharma, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2016

Først opslået (Skøn)

26. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2023

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ME-401-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ME-401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner