Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ME-401 bij proefpersonen met CLL/SLL, FL en B-cel non-Hodgkin-lymfoom

5 mei 2023 bijgewerkt door: MEI Pharma, Inc.

Een driearmige studie van ME-401 monotherapie bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL, SLL of FL, van ME-401 in combinatie met rituximab bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of B-cel NHL, en van ME- 401 in combinatie met Zanubrutinib bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of B-cel NHL

Een driearmige studie van ME-401 bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of FL, van ME-401 in combinatie met rituximab bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of B-cel NHL, en van ME-401 bij Combinatie met Zanubrutinib bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of B-cel NHL

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een driearmige studie van alleen ME-401, van ME-401 in combinatie met rituximab en van ME-401 in combinatie met zanubrutinib bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CLL/SLL of B-cel NHL. De 3 takken van het onderzoek zullen parallel worden uitgevoerd, waarbij de proefpersoon wordt toegewezen aan alleen ME-401, ME-401 plus rituximab of ME-401 plus zanubrutinib op basis van het ziektetype en de beschikbaarheid van een open inschrijvingsslot.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Verenigde Staten, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria MEI-401 alleen:

  • Diagnose van recidiverende/refractaire CLL en/of recidiverende/refractaire SLL of FL
  • Geen eerdere therapie met PI3Kd-remmers
  • Geen eerdere behandeling met Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTK-remmers), tenzij de patiënt de BTK-therapie niet verdroeg of ziekteprogressie vertoonde
  • Proefpersonen met CLL/SLL moeten eerder zijn behandeld met een BTK-remmer en moeten tijdens de behandeling progressie of recidief hebben gehad binnen 12 maanden na de BTK-behandeling
  • De proefpersoon moet bij ten minste 1 eerdere systemische therapie gefaald hebben
  • QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤ 450 milliseconden (ms)
  • Linkerventrikelejectiefractie > 50%
  • Proefpersonen, behalve die met CLL, moeten ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie > 1,5 cm hebben, zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie
  • Bereidheid om deel te nemen aan het verzamelen van farmacokinetische monsters
  • Een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na studiedag 0, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Inclusiecriteria ME-401 in combinatie met Rituximab

  • Diagnose van recidiverende/refractaire CLL SLL of FL, MZL, DLBCL en hooggradig B-cellymfoom. Onderwerpen moeten voldoen aan de volgende criteria voor recidiverende of refractaire ziekte:
  • Geen eerdere therapie met PI3Kδ-remmers
  • Geen eerdere behandeling met Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTK-remmers), tenzij de patiënt de BTK-therapie niet verdroeg of ziekteprogressie vertoonde
  • Proefpersonen met CLL, SLL, FL en MZL moeten bij ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben gefaald en door de onderzoeker worden beschouwd als een kandidaat voor therapie met een op rituximab gebaseerd regime; proefpersonen met DLBCL en hooggradig B-cellymfoom moeten een mislukking van ten minste 2 eerdere therapieën hebben.
  • QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤450 milliseconden (ms)
  • Linkerventrikelejectiefractie > 50%
  • Proefpersonen, behalve die met CLL, moeten ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie > 1,5 cm hebben, zoals gedefinieerd door de Lugano-classificatie
  • Bereidheid om deel te nemen aan het verzamelen van farmacokinetische monsters
  • Een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na studiedag 0 voor vrouwen die zwanger kunnen worden

Opnamecriteria ME-401 in combinatie met Zanubrutinib

  • Diagnose van recidiverende/refractaire CLL of histologisch bevestigde recidiverende/refractaire SLL of FL, MZL, MCL, DLBCL NNO (kiemcentrum B-celtype of geactiveerd B-celtype)
  • Geen eerdere therapie met PI3Kδ-remmers
  • Geen eerdere therapie met BTK-remmers
  • Proefpersonen met CLL, SLL, FL, MCL en MZL moeten bij ten minste 1 eerdere systemische therapie gefaald hebben, behandeling nodig hebben naar de mening van de onderzoeker en door de onderzoeker worden beschouwd als een kandidaat voor therapie proefpersonen met DLBCL en hooggradige B-cellymfoom moet een mislukking van ten minste 2 eerdere therapieën hebben
  • Voor proefpersonen met SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: ten minste één bidimensionaal meetbare nodale laesie > 1,5 cm in de langste diameter door middel van CT-scan of MRI
  • QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≤ 450 milliseconden (msec)
  • Linkerventrikelejectiefractie > 50% zoals gemeten door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
  • Bereidheid om deel te nemen aan het verzamelen van farmacokinetische monsters
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na studiedag 0

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende histologische transformatie van CLL naar een agressief lymfoom
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie
  • Proefpersonen die positief zijn getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam
  • Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV Ab) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Aanhoudende door drugs veroorzaakte longontsteking
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen
  • Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornissen (alleen ME-401 plus zanubrutinib-arm)
  • Bekende bloeding of beroerte van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelen (alleen ME-401 plus zanubrutinib-arm)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ME-401 alleen
Deze arm is een open-label studie met dosisescalatie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ME-401 samen met de mBED, MTD en DLT's te bepalen. Er zijn 4 geplande cohorten die maximaal 61 proefpersonen kunnen inschrijven.
Geneesmiddel: ME-401
60mg
Experimenteel: ME-401 in combinatie met Rituximab
De tweede arm is een open-label studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ME-401 in combinatie met rituximab te evalueren bij proefpersonen met verschillende B-cel maligniteiten. Er zijn twee geplande cohorten die maximaal 30 proefpersonen kunnen inschrijven.
Geneesmiddel: ME-401
60mg
Geneesmiddel: Rituximab
IV infusie 375 mg/m2
Andere namen:
  • Rituxan
Experimenteel: ME-401 in combinatie met Zanubrutinib
De derde arm is een open-label studie die de veiligheid, werkzaamheid, MTD, DLT en farmacokinetiek van ME-401 in combinatie met zanubrutinib evalueert bij proefpersonen met verschillende B-cel maligniteiten. Deze arm omvat 2 fasen: een veiligheidsevaluatiefase (cohort van 6-12 proefpersonen) en een ziektespecifieke expansiecohortfase (tot 74 proefpersonen).
Geneesmiddel: ME-401
60mg
Geneesmiddel: Zanubrutinib
80 en 160 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale biologisch effectieve dosis (mBED) van alleen ME-401
Tijdsspanne: 1 jaar
De mBED zal worden gedefinieerd als de dosis die veilig is en die een objectief responspercentage bereikt van niet minder dan 30%.
1 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van alleen ME-401
Tijdsspanne: 1 jaar
De MTD wordt bepaald als de maximale dosis die veilig is. DLT-snelheid die het dichtst bij .25 ligt en niet meer dan 2 DLT's bij 6 proefpersonen
1 jaar
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van alleen ME-401
Tijdsspanne: binnen de eerste 56 dagen
DLT's zullen worden gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen dat optreedt binnen de eerste 56 dagen na toediening van ME-401, dat door de P.I. en vindt plaats in aanwezigheid van ondersteunende zorg
binnen de eerste 56 dagen
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van ME-401 plus rituximab
Tijdsspanne: 1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
1 jaar
Bepaal de MTD van ME-401 plus zanubrutinib
Tijdsspanne: 1 jaar
De MTD van ME-401 wordt gedefinieerd als het dosisniveau met een DLT-snelheid die het dichtst bij 0,25 ligt.
1 jaar
Bepaal de DLT's van ME-401 plus zanubrutinib
Tijdsspanne: binnen de eerste 56 dagen
DLT's zullen worden gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen dat optreedt binnen de eerste 56 dagen van ME-401 plus zanubrutinib
binnen de eerste 56 dagen
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van ME-401 plus zanubrutinib
Tijdsspanne: 1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gemeten aan de hand van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van ME-401 alleen
Tijdsspanne: 1 jaar
Het veiligheidsprofiel wordt gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
1 jaar
Werkzaamheid van alleen ME-401 zoals beoordeeld door (OR)
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van alleen ME-401 zal worden beoordeeld aan de hand van de algehele respons (OR) van proefpersonen, die wordt berekend als het percentage proefpersonen dat een volledige respons (CR), minimale ziektenegativiteit (MRD), responsduur (DOR) en progressievrij bereikt. overleving (PFS).
2 jaar
Evalueer alleen de (AUC) PK van ME-401
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door de oppervlakte onder de concentratietijdcurve (AUC)
2 jaar
Evalueer alleen de PK (Cmax) van ME-401
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door piekplasmaconcentratie (Cmax)
2 jaar
Werkzaamheid van ME-401 met rituximab
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van ME-401 met Rituximab wordt bepaald door de algehele respons (OR) van proefpersonen, berekend als het percentage proefpersonen dat een complete remissie (CR), responsduur (DOR) of progressievrije overleving (PFS) bereikt volgens de Internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL)
2 jaar
Evalueer de PK (AUC) van ME-401 met rituximab
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door de oppervlakte onder de concentratietijdcurve (AUC)
2 jaar
Evalueer de PK (Cmax) van ME-401 met rituximab
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door piekplasmaconcentratie (Cmax)
2 jaar
Werkzaamheid van ME-401 met zanubrutinib
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van ME-401 met zanubrutinib zal worden beoordeeld aan de hand van de algehele respons (OR) van proefpersonen, berekend als het percentage proefpersonen dat een complete remissie (CR), duur van respons (DOR) en progressievrije overleving (PFS) bereikt.
2 jaar
Evalueer de PK (AUC) van ME-401 in combinatie met zanubrutinib
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door de oppervlakte onder de concentratietijdcurve (AUC)
2 jaar
Evalueer de PK (Cmax) van ME-401 in combinatie met zanubrutinib
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaald door piekplasmaconcentratie (Cmax)
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MEI Pharma, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

26 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ME-401-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren