Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ME-401 hos personer med CLL/SLL, FL og B-celle non-Hodgkins lymfom

5. mai 2023 oppdatert av: MEI Pharma, Inc.

En trearmsstudie av ME-401 monoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær KLL, SLL eller FL, av ME-401 i kombinasjon med rituximab hos pasienter med residiverende/refraktær KLL/SLL eller B-celle NHL, og ME- 401 i kombinasjon med Zanubrutinib hos personer med tilbakefall/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL

En trearmsstudie av ME-401 hos personer med residiverende/refraktær CLL/SLL eller FL, av ME-401 i kombinasjon med Rituximab hos personer med residiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL, og av ME-401 i Kombinasjon med Zanubrutinib hos pasienter med residiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en trearmsstudie av ME-401 alene, av ME-401 i kombinasjon med rituximab, og av ME-401 i kombinasjon med zanubrutinib hos personer med residiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle NHL. De tre armene av studien vil bli utført parallelt, med emnetildeling til ME-401 alene, ME-401 pluss rituximab eller ME-401 pluss zanubrutinib basert på sykdomstype og tilgjengeligheten av en åpen registreringsplass.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Corona, California, Forente stater, 92708
        • Compassionate Care
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (Univ of Miami School of Med)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Laura & Isaac - Perlmutter Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37240
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forente stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute
      • Issaquah, Washington, Forente stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Carbone Cancer Center
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits
        • lstituto Oncologico della Svizzera ltaliana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli CH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier MEI-401 alene:

  • Diagnose av residiverende/refraktær KLL og/eller residiverende/refraktær SLL eller FL
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kd-hemmere
  • Ingen tidligere behandling med Bruton tyrosinkinase (BTK)-hemmere med mindre pasienten var intolerant overfor BTK-behandling eller pasienten hadde sykdomsprogresjon
  • Pasienter med CLL/SLL må ha tidligere behandling med BTK-hemmer og må ha hatt progresjon eller tilbakefall under behandling innen 12 måneder etter BTK-behandling
  • Pasienten må ha mislyktes i minst 1 tidligere systemisk terapi
  • QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
  • For forsøkspersoner, unntatt de med CLL, må de ha minst én todimensjonalt målbar nodallesjon >1,5 cm, som definert av Lugano Classification
  • Vilje til å delta i innsamling av farmakokinetiske prøver
  • En negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiedag 0, for kvinner i fertil alder

Inklusjonskriterier ME-401 i kombinasjon med Rituximab

  • Diagnose av residiverende/refraktær CLL SLL eller FL, MZL, DLBCL og høygradig B-celle lymfom. Forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier for tilbakefall eller refraktær sykdom:
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kδ-hemmere
  • Ingen tidligere behandling med Bruton tyrosinkinase (BTK)-hemmere med mindre pasienten var intolerant overfor BTK-behandling eller pasienten hadde sykdomsprogresjon
  • Pasienter med CLL, SLL, FL og MZL må ha svikt i minst 1 tidligere systemisk terapi og vurderes av etterforskeren som en kandidat for terapi med et rituximab-basert regime; forsøkspersoner med DLBCL og høygradig B-celle lymfom må ha svikt i minst 2 tidligere behandlinger.
  • QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤450 millisekunder (ms)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
  • For forsøkspersoner, unntatt de med CLL, må de ha minst én todimensjonalt målbar nodallesjon >1,5 cm, som definert av Lugano Classification
  • Vilje til å delta i innsamling av farmakokinetiske prøver
  • En negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiedag 0 for kvinner i fertil alder

Inklusjonskriterier ME-401 i kombinasjon med Zanubrutinib

  • Diagnostisering av residiverende/refraktær KLL eller histologisk bekreftet residiverende/refraktær SLL eller FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (B-celletype i kimsenter eller aktivert B-celletype)
  • Ingen tidligere behandling med PI3Kδ-hemmere
  • Ingen tidligere behandling med BTK-hemmere
  • Forsøkspersoner med CLL, SLL, FL, MCL og MZL må ha svikt i minst 1 tidligere systemisk terapi, kreve behandling etter etterforskerens oppfatning og vurderes av etterforskeren som en kandidat for terapifag med DLBCL og høy grad B-celle lymfom må ha svikt i minst 2 tidligere behandlinger
  • For forsøkspersoner med SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Minst en todimensjonalt målbar nodallesjon > 1,5 cm i sin lengste diameter ved CT-skanning eller MR
  • QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) ≤ 450 millisekunder (ms)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
  • Vilje til å delta i innsamling av farmakokinetiske prøver
  • For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiedag 0

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Forsøkspersoner som har testet positivt for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff
  • Positiv for hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
  • Pågående medikamentindusert pneumonitt
  • Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter
  • Anamnese med alvorlige blødningsforstyrrelser (kun ME-401 pluss zanubrutinib-armen)
  • Kjent sentralnervesystem (CNS) blødning eller hjerneslag innen 6 måneder før start av studiemedikamenter (kun ME-401 pluss zanubrutinib-arm)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ME-401 alene
Denne armen er en åpen, doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til ME-401 sammen med mBED, MTD og DLT. Det er 4 planlagte årskull som kan registrere opptil 61 fag.
Legemiddel: ME-401
60 mg
Eksperimentell: ME-401 i kombinasjon med Rituximab
Den andre armen er en åpen studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til ME-401 i kombinasjon med rituximab hos personer med ulike B-celle maligniteter. Det er to planlagte kull som kan registrere opptil 30 fag.
Legemiddel: ME-401
60 mg
Legemiddel: Rituximab
IV infusjon 375 mg/m2
Andre navn:
  • Rituxan
Eksperimentell: ME-401 i kombinasjon med Zanubrutinib
Den tredje armen er en åpen studie som evaluerer sikkerheten, effekten, MTD, DLT og farmakokinetikken til ME-401 i kombinasjon med zanubrutinib hos personer med ulike B-celle maligniteter. Denne armen vil inkludere 2 stadier: et sikkerhetsevalueringsstadium (kohort på 6-12 forsøkspersoner) og et sykdomsspesifikt ekspansjonskohortstadium (opptil 74 forsøkspersoner).
Legemiddel: ME-401
60 mg
Legemiddel: Zanubrutinib
80 og 160 mg bid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimum biologisk effektiv dose (mBED) av ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
MBED vil bli definert som dosen som er trygg og som oppnår en objektiv responsrate som ikke er mindre enn 30 %.
1 år
Maksimalt tolerert dose (MTD) av ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
MTD vil bli bestemt som den maksimale dosen som er trygg. DLT-frekvens nærmest 0,25 og ikke over 2 DLT i 6 forsøkspersoner
1 år
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) av ME-401 alene
Tidsramme: innen de første 56 dagene
DLT-er vil bli målt ved antall behandlingsrelaterte bivirkninger som oppstår i løpet av de første 56 dagene av ME-401-administrasjonen, anses som klinisk signifikant av P.I. og forekommer i nærvær av støttende omsorg
innen de første 56 dagene
Evaluer sikkerheten og tolerabiliteten til ME-401 pluss rituximab
Tidsramme: 1 år
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli målt ved antall behandlingsrelaterte bivirkninger
1 år
Bestem MTD for ME-401 pluss zanubrutinib
Tidsramme: 1 år
MTD for ME-401 er definert som dosenivået med en DLT-rate nærmest 0,25.
1 år
Bestem DLT-ene til ME-401 pluss zanubrutinib
Tidsramme: innen de første 56 dagene
DLT-er vil bli målt ved antall behandlingsrelaterte bivirkninger som oppstår i løpet av de første 56 dagene av ME-401 pluss zanubrutinib
innen de første 56 dagene
Evaluer sikkerheten og toleransen til ME-401 pluss zanubrutinib
Tidsramme: 1 år
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli målt ved antall behandlingsrelaterte bivirkninger
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofilen til ME-401 alene
Tidsramme: 1 år
Sikkerhetsprofilen vil bli målt etter antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert av CTCAE v4.0
1 år
Effekten av ME-401 alene som vurdert av (OR)
Tidsramme: 2 år
Effekten av ME-401 alene vil bli vurdert av den totale responsen (OR) til forsøkspersonene som beregnes som prosentandelen av forsøkspersonene som oppnår fullstendig respons (CR), minimal sykdomsnegativitet (MRD), responsvarighet (DOR) og progresjonsfri. overlevelse (PFS).
2 år
Evaluer (AUC) PK for ME-401 alene
Tidsramme: 2 år
Bestemmes av området under konsentrasjonstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) for ME-401 alene
Tidsramme: 2 år
Bestemt av toppplasmakonsentrasjon (Cmax)
2 år
Effekten av ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Effekten av ME-401 med Rituximab vil bli bestemt av den totale responsen (OR) til forsøkspersonene beregnet som prosentandelen av forsøkspersonene som oppnår en fullstendig remisjon (CR), varighet av respons (DOR) eller Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til Internasjonalt verksted om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL)
2 år
Evaluer PK (AUC) av ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Bestemmes av området under konsentrasjonstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) til ME-401 med rituximab
Tidsramme: 2 år
Bestemt av toppplasmakonsentrasjon (Cmax)
2 år
Effekten av ME-401 med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Effekten av ME-401 med zanubrutinib vil bli vurdert av den totale responsen (OR) til forsøkspersonene beregnet som prosentandelen av forsøkspersonene som oppnår en fullstendig remisjon (CR), Varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS)
2 år
Evaluer PK (AUC) av ME-401 i kombinasjon med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Bestemmes av området under konsentrasjonstidskurven (AUC)
2 år
Evaluer PK (Cmax) til ME-401 i kombinasjon med zanubrutinib
Tidsramme: 2 år
Bestemt av toppplasmakonsentrasjon (Cmax)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MEI Pharma, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

26. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ME-401-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere