Studie ME-401 u subjektů s CLL/SLL, FL a B-buněčným non Hodgkinovým lymfomem

Samotná kritéria zařazení MEI-401:

• Diagnóza relabující/refrakterní CLL a/nebo relabující/refrakterní SLL nebo FL
• Žádná předchozí léčba inhibitory PI3Kd
• Žádná předchozí léčba inhibitory Bruton tyrozinkinázy (BTK), pokud subjekt netoleroval terapii BTK nebo pokud u subjektu nedošlo k progresi onemocnění
• Subjekty s CLL/SLL musí mít předchozí léčbu inhibitorem BTK a musí mít progresi nebo recidivu během léčby do 12 měsíců od léčby BTK
• Subjekt musí mít selhání alespoň 1 předchozí systémové terapie
• QT-interval opravený podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 milisekund (ms)
• Ejekční frakce levé komory > 50 %
• Pro subjekty, s výjimkou pacientů s CLL, musí mít alespoň jednu bi-dimenzionálně měřitelnou uzlovou lézi >1,5 cm, jak je definováno Luganskou klasifikací
• Ochota podílet se na odběru farmakokinetických vzorků
• Negativní sérový těhotenský test do 14 dnů od dne studie 0 u žen ve fertilním věku

Kritéria pro zařazení ME-401 v kombinaci s rituximabem

• Diagnostika relabující/refrakterní CLL SLL nebo FL, MZL, DLBCL a B-buněčný lymfom vysokého stupně. Subjekty musí splňovat následující kritéria pro relabující nebo refrakterní onemocnění:
• Žádná předchozí léčba inhibitory PI3Kδ
• Žádná předchozí léčba inhibitory Bruton tyrozinkinázy (BTK), pokud subjekt netoleroval terapii BTK nebo pokud u subjektu nedošlo k progresi onemocnění
• Subjekty s CLL, SLL, FL a MZL musí mít selhání alespoň 1 předchozí systémové terapie a zkoušející je považuje za kandidáta na léčbu režimem založeným na rituximabu; u jedinců s DLBCL a B-buněčným lymfomem vysokého stupně musí selhat alespoň 2 předchozí terapie.
• QT-interval opravený podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤450 milisekund (ms)
• Ejekční frakce levé komory > 50 %
• Pro subjekty, s výjimkou pacientů s CLL, musí mít alespoň jednu bi-dimenzionálně měřitelnou uzlovou lézi >1,5 cm, jak je definováno Luganskou klasifikací
• Ochota podílet se na odběru farmakokinetických vzorků
• Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od studie Den 0 u žen ve fertilním věku

Kritéria pro zařazení ME-401 v kombinaci se Zanubrutinibem

• Diagnostika relabující/refrakterní CLL nebo histologicky potvrzené relabující/refrakterní SLL nebo FL, MZL, MCL, DLBCL NOS (typ B-buněk zárodečného centra nebo aktivovaný typ B-buněk)
• Žádná předchozí léčba inhibitory PI3Kδ
• Žádná předchozí léčba inhibitory BTK
• Subjekty s CLL, SLL, FL, MCL a MZL musí mít selhání alespoň 1 předchozí systémové terapie, podle názoru zkoušejícího vyžadují léčbu a zkoušející je považuje za kandidáta na terapii pacientů s DLBCL a vysokým stupněm B-buněčný lymfom musí mít selhání alespoň 2 předchozích terapií
• Pro subjekty s SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL: Alespoň jedna birozměrně měřitelná léze uzliny > 1,5 cm v jejím nejdelším průměru pomocí CT nebo MRI
• QT-interval opravený podle Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 milisekund (ms)
• Ejekční frakce levé komory > 50 % měřeno echokardiogramem nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Ochota podílet se na odběru farmakokinetických vzorků
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od dne studie 0

Kritéria vyloučení:

• Známá histologická transformace z CLL na agresivní lymfom
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie
• Jedinci, kteří byli pozitivně testováni na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátku hepatitidy B
• Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokračující pneumonitida způsobená léky
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit
• Závažné poruchy krvácení v anamnéze (pouze rameno ME-401 plus zanubrutinib)
• Známé krvácení do centrálního nervového systému (CNS) nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před zahájením studie léků (pouze rameno ME-401 plus zanubrutinib)