AFQ056 pour l'apprentissage du langage chez les enfants atteints de FXS (FX-LEARN)

Après une période préliminaire de 4 mois avec placebo en simple aveugle, les sujets atteints de FXS ont été randomisés pour recevoir la suspension AFQ056 par voie orale deux fois par jour au cours d'une période de traitement en double aveugle de 8 mois.

Au cours de la période de traitement en double aveugle, les sujets du groupe de traitement AFQ056 ont commencé avec une dose de 25 mg d'AFQ056 deux fois par jour et ont été titrés jusqu'à leur dose maximale tolérée sur une période de 7 semaines. Après 7 semaines, la dose a été fixée et lors de la visite de 2 mois, l'intervention linguistique intensive a été initiée. Les sujets ont poursuivi l'intervention linguistique tout en restant sous une dose stable d'AFQ056 (allant de 12,5 mg deux fois par jour à 100 mg deux fois par jour), pendant les 6 mois suivants.

Des évaluations de sécurité et d'efficacité ont été effectuées tout au long.

• Mavoglurant

Tous les sujets commenceront une intervention linguistique intensive 2 mois après le début du traitement avec AFQ056 ou un placebo et poursuivront l'intervention jusqu'à la fin de l'étude.

L'intervention linguistique sera administrée par un spécialiste du langage formé à travers une combinaison de visites en clinique et de séances de vidéoconférence synchrones à domicile. L'intervention sera ensuite délivrée au parent par un orthophoniste dans le cadre d'un coaching clinicien hebdomadaire, de devoirs et de séances de rétroaction.

L'intervention linguistique est conçue pour aider les parents à apprendre et à utiliser des stratégies interactionnelles verbales plus fréquemment et plus efficacement tout au long de leurs interactions quotidiennes avec leurs enfants.

Après une période préliminaire de 4 mois avec un placebo en simple aveugle, les sujets atteints de FXS ont été randomisés pour recevoir une suspension de placebo par voie orale deux fois par jour au cours d'une période de traitement en double aveugle de 8 mois.

Au cours de la période de traitement en double aveugle, l'augmentation de la dose jusqu'à la dose maximale tolérée du placebo correspondant a eu lieu sur 7 semaines. Après 7 semaines, la dose a été fixée et lors de la visite de 2 mois, l'intervention linguistique intensive a été initiée. Les sujets ont continué l'intervention linguistique tout en restant sous placebo pendant les 6 mois suivants.

Des évaluations de sécurité et d'efficacité ont été effectuées tout au long.

Tous les sujets commenceront une intervention linguistique intensive 2 mois après le début du traitement avec AFQ056 ou un placebo et poursuivront l'intervention jusqu'à la fin de l'étude.

L'intervention linguistique sera administrée par un spécialiste du langage formé à travers une combinaison de visites en clinique et de séances de vidéoconférence synchrones à domicile. L'intervention sera ensuite délivrée au parent par un orthophoniste dans le cadre d'un coaching clinicien hebdomadaire, de devoirs et de séances de rétroaction.

L'intervention linguistique est conçue pour aider les parents à apprendre et à utiliser des stratégies interactionnelles verbales plus fréquemment et plus efficacement tout au long de leurs interactions quotidiennes avec leurs enfants.

Après 8 mois de traitement dans la phase contrôlée par placebo, tous les sujets ont subi des évaluations et ont eu la possibilité de participer à l'extension ouverte (OLE) au cours de laquelle tous les sujets ont reçu AFQ056. L'OLE a commencé par 2 mois de titration de dose flexible jusqu'à la dose maximale tolérée par chaque sujet, suivie d'une période de traitement stable. Les sujets ont également poursuivi l'intervention linguistique pendant la phase d'extension.

La durée du traitement stable dépendait du moment où le sujet avait été inscrit à l'étude. Les personnes inscrites avant le 15-30 juin 2019 ont reçu une période de traitement stable de 6 mois. Les personnes inscrites après le 15 juin 2019 ont vu leur période de traitement stable raccourcie sur une échelle mobile, de sorte que leur traitement, y compris le sevrage, si nécessaire, se soit terminé avant le 31 août 2021 (expiration du médicament à l'étude).

• Mavoglurant

Tous les sujets commenceront une intervention linguistique intensive 2 mois après le début du traitement avec AFQ056 ou un placebo et poursuivront l'intervention jusqu'à la fin de l'étude.

L'intervention linguistique sera administrée par un spécialiste du langage formé à travers une combinaison de visites en clinique et de séances de vidéoconférence synchrones à domicile. L'intervention sera ensuite délivrée au parent par un orthophoniste dans le cadre d'un coaching clinicien hebdomadaire, de devoirs et de séances de rétroaction.

L'intervention linguistique est conçue pour aider les parents à apprendre et à utiliser des stratégies interactionnelles verbales plus fréquemment et plus efficacement tout au long de leurs interactions quotidiennes avec leurs enfants.

Le score de communication intentionnelle pondéré de l'enfant est dérivé d'une séance de jeu semi-structurée entre examinateur et enfant de 22 minutes. Les scores des composants structurés et non structurés sont obtenus en multipliant chaque acte de communication intentionnelle par les pondérations suivantes : non verbal = 1 ; symbole unique = 2 ; et plusieurs symboles = 3. Les deux scores sont additionnés pour obtenir le total. Des scores plus élevés indiquent une communication plus initiée par l’enfant. Il n'y a pas de score maximum.

L'échelle a été administrée au départ, au mois 2, au mois 4, au mois 6 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2, 4, 6 et 8 a été enregistré. Une valeur moyenne des moindres carrés plus élevée indique une augmentation plus importante du score WCS par rapport à la ligne de base.

Le quotient de développement (QD) de l'échelle Mullen de l'apprentissage précoce (MSEL) est calculé en faisant la moyenne des équivalents d'âge de développement de 4 domaines du Mullen (réception visuelle, motricité fine, langage réceptif et langage expressif) pour trouver l'âge de développement en mois, en divisant par âge chronologique en mois, puis multiplié par 100. Le DQ peut aller de 1 à 70. Un DQ plus élevé indique de meilleures performances sur le MSEL.

Le MSEL a été administré au départ, au mois 2 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2 et 8 a été enregistré. Une moyenne des moindres carrés négative indique une diminution nette des DQ au fil du temps. Une moyenne des moindres carrés plus négative indique une variation négative plus importante des QD au fil du temps.

Le MSEL mesure les performances sur 5 sous-échelles, y compris le langage expressif. La plage des sous-scores possibles pour le domaine du langage expressif est comprise entre 1 et 50. Un score plus élevé indique de meilleures performances/une plus grande utilisation du langage expressif

Le MSEL a été administré au départ, au mois 2 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2 et 8 a été enregistré. Une moyenne des moindres carrés positive indique un changement net positif dans les scores du langage expressif au fil du temps. Une moyenne des moindres carrés plus élevée indique un changement plus important dans les scores du langage expressif au fil du temps.

Le score composite Vineland-3 est obtenu à partir du niveau de fonctionnement adaptatif du sujet dans les domaines de la communication, des compétences de la vie quotidienne, de la socialisation et de la motricité. La plage des scores composites possibles est comprise entre 20 et 140, un score plus élevé indiquant des niveaux plus élevés de fonctionnement adaptatif.

Le Vineland-3 a été administré au départ, au mois 2, au mois 4, au mois 6 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2, 4, 6 et 8 a été enregistré. Une moyenne des moindres carrés positive indique une augmentation nette du score composite au fil du temps. Une moyenne des moindres carrés plus élevée indique une plus grande variation du score composite au fil du temps.

Le domaine de communication du Vineland-3 examine le fonctionnement adaptatif dans le langage réceptif, expressif et écrit. La plage des sous-scores possibles pour le domaine de la communication est comprise entre 20 et 140, un score plus élevé indiquant une utilisation plus avancée de la langue.

Le Vineland-3 a été administré au départ, au mois 2, au mois 4, au mois 6 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2, 4, 6 et 8 a été enregistré. Une moyenne des moindres carrés positive indique une augmentation nette du score de communication au fil du temps. Une moyenne des moindres carrés plus élevée indique un changement plus important du score de communication au fil du temps.

Le PLS-5 est une évaluation complète du développement du langage qui nécessite que l'enfant pointe du doigt ou réponde verbalement à des éléments. Les scores bruts pour le langage expressif ont été collectés à partir de ce test. Il est difficile de spécifier une limite supérieure pour le score, car il n'y a pas d'attente claire quant au nombre de fois qu'un enfant peut communiquer, à moins qu'on ne la fixe artificiellement (par exemple, une fois par seconde dans un jeu libre de 11 minutes). La borne inférieure est nulle pour un enfant qui ne produit aucun acte de communication.

Le PLS-5 a été administré au départ, au mois 2 et au mois 8. Un score composite représentant la moyenne des scores de changement estimés calculés aux mois 2 et 8 a été enregistré. Une moyenne des moindres carrés plus élevée indique un changement plus important du score de communication PLS-5 sur 8 mois.

Pour terminer le CGI-I, le clinicien doit évaluer dans quelle mesure la maladie du participant à l'étude s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état de référence. Pour cette étude, deux ensembles de CGI-I sont administrés à chaque visite applicable - l'un associé au langage/communication et l'autre à la fonction globale. La fonction globale CGI-I prend en compte tous les domaines fonctionnels, y compris la cognition, le comportement adaptatif et le comportement inadapté. Le CGI-I est une échelle de 7 points qui comprend les notes suivantes : 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = peu amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire, 7 = très mauvais. bien pire.

Le CGI-I a été évalué lors de toutes les visites d'étude après la sélection. Cette mesure montre le nombre de participants avec des scores CGI-I positifs indiquant une amélioration perçue au mois 8.