AFQ056 til sprogindlæring hos børn med FXS (FX-LEARN)

Efter en 4-måneders enkelt-blind placebo-indføringsperiode blev forsøgspersoner med FXS randomiseret til at modtage AFQ056 suspension gennem munden to gange dagligt i en 8 måneders dobbelt-blind behandlingsperiode.

Under den dobbeltblindede behandlingsperiode begyndte forsøgspersoner i AFQ056-behandlingsgruppen med en dosis på 25 mg AFQ056 to gange dagligt og titrerede til deres maksimalt tolererede dosis i løbet af 7 uger. Efter 7 uger var dosis fastsat, og ved 2 måneders besøget blev den intensive sprogintervention igangsat. Forsøgspersonerne fortsatte sproginterventionen, mens de forblev på en stabil dosis AFQ056 (fra 12,5 mg BID til 100 mg BID) i de næste 6 måneder.

Sikkerheds- og effektivitetsvurderinger blev udført hele vejen igennem.

• Mavoglurant

Alle forsøgspersoner vil påbegynde en intensiv sprogintervention 2 måneder efter påbegyndelse af behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsætte interventionen til slutningen af ​​undersøgelsen.

Sproginterventionen vil blive administreret af en uddannet sprogspecialist gennem en kombination af klinikbesøg og synkrone videokonferencesessioner i hjemmet. Interventionen vil efterfølgende blive leveret til forælderen af ​​en talesproget kliniker gennem ugentlige klinikcoaching, hjemmearbejde og feedbacksessioner.

Sproginterventionen er designet til at hjælpe forældre med at lære og bruge verbalt responsive interaktionsstrategier hyppigere og mere effektivt i løbet af deres daglige interaktion med deres børn.

Efter en 4-måneders enkelt-blind placebo-indføringsperiode blev forsøgspersoner med FXS randomiseret til at modtage en placebo-suspension gennem munden to gange dagligt i en 8-måneders dobbeltblind behandlingsperiode.

I den dobbeltblindede behandlingsperiode forekom dosistitrering til maksimal tolereret dosis af matchende placebo over 7 uger. Efter 7 uger var dosis fastsat, og ved 2 måneders besøget blev den intensive sprogintervention igangsat. Forsøgspersonerne fortsatte sproginterventionen, mens de forblev på placebo i de næste 6 måneder.

Sikkerheds- og effektivitetsvurderinger blev udført hele vejen igennem.

Alle forsøgspersoner vil påbegynde en intensiv sprogintervention 2 måneder efter påbegyndelse af behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsætte interventionen til slutningen af ​​undersøgelsen.

Sproginterventionen vil blive administreret af en uddannet sprogspecialist gennem en kombination af klinikbesøg og synkrone videokonferencesessioner i hjemmet. Interventionen vil efterfølgende blive leveret til forælderen af ​​en talesproget kliniker gennem ugentlige klinikcoaching, hjemmearbejde og feedbacksessioner.

Sproginterventionen er designet til at hjælpe forældre med at lære og bruge verbalt responsive interaktionsstrategier hyppigere og mere effektivt i løbet af deres daglige interaktion med deres børn.

Efter 8 måneders behandling i den placebokontrollerede fase havde alle forsøgspersoner afsluttet vurderinger og fik mulighed for at gå ind i den åbne forlængelse (OLE), hvor alle forsøgspersoner modtog AFQ056. OLE begyndte med 2 måneders fleksibel dosistitrering til hvert individs maksimalt tolererede dosis efterfulgt af en periode med stabil behandling. Forsøgspersonerne fortsatte også sproginterventionen gennem forlængelsesfasen.

Varigheden af ​​den stabile behandling afhang af, hvornår forsøgspersonen blev optaget i undersøgelsen. De tilmeldte før 15.-30. juni 2019 modtog en 6-måneders periode med stabil behandling. De tilmeldte efter den 15. juni 2019 fik deres stabile behandlingsperiode forkortet på en glidende skala, således at deres behandling inklusive fravænning, om nødvendigt, sluttede før den 31. august 2021 (udløb af undersøgelseslægemidlet).

• Mavoglurant

Alle forsøgspersoner vil påbegynde en intensiv sprogintervention 2 måneder efter påbegyndelse af behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsætte interventionen til slutningen af ​​undersøgelsen.

Sproginterventionen vil blive administreret af en uddannet sprogspecialist gennem en kombination af klinikbesøg og synkrone videokonferencesessioner i hjemmet. Interventionen vil efterfølgende blive leveret til forælderen af ​​en talesproget kliniker gennem ugentlige klinikcoaching, hjemmearbejde og feedbacksessioner.

Sproginterventionen er designet til at hjælpe forældre med at lære og bruge verbalt responsive interaktionsstrategier hyppigere og mere effektivt i løbet af deres daglige interaktion med deres børn.

Den vægtede Child Intentional Communication Score er afledt af en 22 minutters semi-struktureret eksaminator/børnelegesession. Strukturerede og ustrukturerede komponentscores findes ved at gange hver tilsigtet kommunikationshandling med følgende vægte: nonverbal = 1; enkelt symbol = 2; og flere symboler = 3. De to scores summeres sammen for at opnå totalen. Højere score indikerer mere børneinitieret kommunikation. Der er ingen maksimumscore.

Skalaen blev administreret ved baseline, 2. måned, 4. måned, 6. måned og 8. måned. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2, 4, 6 og 8, blev registreret. En højere mindste kvadraters middelværdi indikerer en større stigning i WCS-score fra baseline.

Mullen Scales of Early Learning (MSEL) Developmental Quotient (DQ) beregnes ved at tage et gennemsnit af udviklingsalderens ækvivalenter fra 4 domæner af Mullen (visuel modtagelse, finmotorik, receptivt sprog og ekspressivt sprog) for at finde udviklingsalderen i måneder, divideret med kronologisk alder i måneder, derefter ganges med 100. DQ kan variere fra 1 til 70. En højere DQ indikerer bedre ydeevne på MSEL.

MSEL blev administreret ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2 og måned 8, blev registreret. Et negativt mindste kvadraters gennemsnit indikerer et nettofald i DQ'er over tid. Et mere negativt mindste kvadraters gennemsnit indikerer en større negativ ændring i DQ'er over tid.

MSEL måler ydeevne over 5 underskalaer inklusive udtryksfuldt sprog. Udvalget af mulige subscores for det ekspressive sprogdomæne er 1-50. En højere score indikerer bedre præstation / større brug af udtryksfuldt sprog

MSEL blev administreret ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2 og måned 8, blev registreret. En positiv mindste kvadraters middelværdi indikerer en netto positiv ændring i ekspressive sprogscores over tid. Et højere mindste kvadraters gennemsnit indikerer en større ændring i ekspressive sprogscore over tid.

Den sammensatte Vineland-3-score er opnået fra fagets niveau af adaptiv funktion inden for områderne kommunikation, daglige levefærdigheder, socialisering og motoriske færdigheder. Udvalget af mulige sammensatte score er 20-140 med en højere score, der indikerer højere niveauer af adaptiv funktion.

Vineland-3 blev administreret ved baseline, måned 2, måned 4, måned 6 og måned 8. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2, 4, 6 og 8, blev registreret. Et positivt mindste kvadraters gennemsnit indikerer en nettostigning i sammensat score over tid. Et højere mindste kvadraters gennemsnit indikerer en større ændring i sammensat score over tid.

Kommunikationsdomænet for Vineland-3 undersøger adaptiv funktion i receptivt, ekspressivt og skriftligt sprog. Udvalget af mulige subscores for kommunikationsdomænet er 20-140 med en højere score, der indikerer mere avanceret brug af sprog.

Vineland-3 blev administreret ved baseline, måned 2, måned 4, måned 6 og måned 8. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2, 4, 6 og 8, blev registreret. Et positivt mindste kvadraters gennemsnit indikerer en nettostigning i kommunikationsscore over tid. Et højere mindste kvadraters gennemsnit indikerer en større ændring i kommunikationsscore over tid.

PLS-5 er en omfattende udviklingssproglig vurdering, der kræver, at barnet peger på eller verbalt reagerer på emner. Rå score for udtryksfuldt sprog blev indsamlet fra denne test. Det er svært at angive en øvre grænse på partituret, fordi der ikke er nogen klar forventning om en grænse for, hvor mange gange et barn kan kommunikere, medmindre man sætter det kunstigt (f.eks. én gang i sekundet i en 11-minutters fri leg). Den nedre grænse er nul for et barn, der ikke producerer kommunikationshandlinger.

PLS-5 blev administreret ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensat score, der repræsenterer gennemsnittet af de estimerede ændringsscore, beregnet ved måned 2 og måned 8, blev registreret. Et højere mindste kvadraters gennemsnit indikerer en større ændring i PLS-5 kommunikationsscore over 8 måneder.

Gennemførelse af CGI-I kræver, at klinikeren vurderer, hvor meget undersøgelsesdeltagerens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand. Til denne undersøgelse administreres to sæt CGI-I ved hvert relevant besøg - det ene er forbundet med sprog/kommunikation og det andet til overordnet funktion. Den overordnede funktion CGI-I overvejer alle funktionsområder, herunder kognition, adaptiv adfærd og utilpasset adfærd. CGI-I er en 7-punkts skala, der inkluderer følgende vurderinger: 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt dårligere, 6 = meget dårligere, 7 = meget meget værre.

CGI-I blev vurderet ved alle studiebesøg efter screening. Dette mål viser antallet af deltagere med positive CGI-I-scores, hvilket indikerer opfattet forbedring ved 8. måned.