AFQ056 for språklæring hos barn med FXS (FX-LEARN)

Etter en 4-måneders enkeltblind placebo-innføringsperiode, ble forsøkspersoner med FXS randomisert til å motta AFQ056-suspensjon gjennom munnen to ganger daglig i en 8-måneders dobbeltblind behandlingsperiode.

I løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden begynte forsøkspersoner i AFQ056-behandlingsgruppen med en dose på 25 mg AFQ056 to ganger daglig og titrerte til maksimal tolerert dose i løpet av 7 uker. Etter 7 uker var dosen fastsatt, og ved 2 måneders besøk ble den intensive språkintervensjonen igangsatt. Forsøkspersonene fortsatte språkintervensjonen mens de forble på en stabil dose av AFQ056 (som varierer fra 12,5 mg BID til 100 mg BID), i de neste 6 månedene.

Sikkerhets- og effektvurderinger ble utført gjennomgående.

• Mavoglurant

Alle forsøkspersoner vil starte en intensiv språkintervensjon 2 måneder etter oppstart av behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsette intervensjonen til slutten av studien.

Språkintervensjonen vil bli administrert av en utdannet språkspesialist gjennom en kombinasjon av klinikkbesøk og synkrone videokonferanser hjemme. Intervensjonen vil deretter bli levert til forelderen av en talespråklig kliniker gjennom ukentlige klinikercoaching, lekser og tilbakemeldingsøkter.

Språkintervensjonen er utformet for å hjelpe foreldre med å lære og bruke verbalt responsive interaksjonsstrategier oftere og mer effektivt i løpet av deres daglige interaksjon med barna.

Etter en 4-måneders enkeltblind placebo-innføringsperiode, ble forsøkspersoner med FXS randomisert til å motta en placebosuspensjon gjennom munnen to ganger per dag i en 8-måneders dobbeltblind behandlingsperiode.

I løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden skjedde dosetitrering til maksimal tolerert dose av matchende placebo over 7 uker. Etter 7 uker var dosen fastsatt, og ved 2 måneders besøk ble den intensive språkintervensjonen igangsatt. Forsøkspersonene fortsatte språkintervensjonen mens de forble på placebo de neste 6 månedene.

Sikkerhets- og effektvurderinger ble utført gjennomgående.

Alle forsøkspersoner vil starte en intensiv språkintervensjon 2 måneder etter oppstart av behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsette intervensjonen til slutten av studien.

Språkintervensjonen vil bli administrert av en utdannet språkspesialist gjennom en kombinasjon av klinikkbesøk og synkrone videokonferanser hjemme. Intervensjonen vil deretter bli levert til forelderen av en talespråklig kliniker gjennom ukentlige klinikercoaching, lekser og tilbakemeldingsøkter.

Språkintervensjonen er utformet for å hjelpe foreldre med å lære og bruke verbalt responsive interaksjonsstrategier oftere og mer effektivt i løpet av deres daglige interaksjon med barna.

Etter 8 måneders behandling i den placebokontrollerte fasen hadde alle forsøkspersonene fullførte vurderinger og fikk mulighet til å gå inn i den åpne utvidelsen (OLE) der alle forsøkspersonene fikk AFQ056. OLE begynte med 2 måneders fleksibel dosetitrering til hver enkelt individs maksimalt tolererte dose etterfulgt av en periode med stabil behandling. Forsøkspersonene fortsatte også språkintervensjonen gjennom utvidelsesfasen.

Varigheten av den stabile behandlingen var avhengig av når forsøkspersonen ble registrert i studien. De som ble registrert før 15.-30. juni 2019, fikk en 6-måneders periode med stabil behandling. De som ble registrert etter 15. juni 2019 fikk sin stabile behandlingsperiode forkortet på en glidende skala, slik at behandlingen inkludert avvenning, om nødvendig, ble avsluttet før 31. august 2021 (utløp av studiemedikamentet).

• Mavoglurant

Alle forsøkspersoner vil starte en intensiv språkintervensjon 2 måneder etter oppstart av behandling med AFQ056 eller placebo og vil fortsette intervensjonen til slutten av studien.

Språkintervensjonen vil bli administrert av en utdannet språkspesialist gjennom en kombinasjon av klinikkbesøk og synkrone videokonferanser hjemme. Intervensjonen vil deretter bli levert til forelderen av en talespråklig kliniker gjennom ukentlige klinikercoaching, lekser og tilbakemeldingsøkter.

Språkintervensjonen er utformet for å hjelpe foreldre med å lære og bruke verbalt responsive interaksjonsstrategier oftere og mer effektivt i løpet av deres daglige interaksjon med barna.

Den vektede Child Intentional Communication-poengsummen er utledet fra en 22-minutters semistrukturert eksaminator/barnelekeøkt. Strukturerte og ustrukturerte komponentskårer er funnet ved å multiplisere hver tilsiktet kommunikasjonshandling med følgende vekter: nonverbal = 1; enkelt symbol = 2; og flere symboler = 3. De to poengsummene summeres sammen for å oppnå totalsummen. Høyere skår indikerer mer barneinitiert kommunikasjon. Det er ingen maksimal poengsum.

Skalaen ble administrert ved baseline, måned 2, måned 4, måned 6 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet på månedene 2, 4, 6 og 8 ble registrert. En høyere gjennomsnittsverdi for minste kvadrater indikerer en større økning i WCS-score fra baseline.

Mullen Scales of Early Learning (MSEL) Developmental Quotient (DQ) beregnes ved å beregne et gjennomsnitt av utviklingsalderekvivalenter fra 4 domener av Mullen (visuell mottakelse, finmotorikk, mottakelig språk og ekspressivt språk) for å finne utviklingsalder i måneder, dividert med kronologisk alder i måneder, deretter multipliseres med 100. DQ kan variere fra 1 til 70. En høyere DQ indikerer bedre ytelse på MSEL.

MSEL ble administrert ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet ved måned 2 og måned 8, ble registrert. Et negativt gjennomsnitt for minste kvadrater indikerer en netto nedgang i DQ-er over tid. En mer negativ minste kvadraters gjennomsnitt indikerer en større negativ endring i DQs over tid.

MSEL måler ytelse over 5 underskalaer inkludert ekspressivt språk. Utvalget av mulige subscores for det ekspressive språkdomenet er 1-50. En høyere poengsum indikerer bedre ytelse / større bruk av ekspressivt språk

MSEL ble administrert ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet ved måned 2 og måned 8, ble registrert. Et positivt minste kvadraters gjennomsnitt indikerer en netto positiv endring i ekspressive språkscore over tid. Et høyere gjennomsnitt for minste kvadrater indikerer en større endring i ekspressive språkscore over tid.

Den sammensatte poengsummen til Vineland-3 er hentet fra fagets nivå av adaptiv funksjon innen domenene kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter. Utvalget av mulige sammensatte poengsummer er 20-140 med en høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av adaptiv funksjon.

Vineland-3 ble administrert ved baseline, måned 2, måned 4, måned 6 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet på månedene 2, 4, 6 og 8 ble registrert. Et positivt minste kvadraters gjennomsnitt indikerer en netto økning i sammensatt poengsum over tid. Et høyere gjennomsnitt for minste kvadrater indikerer en større endring i sammensatt poengsum over tid.

Kommunikasjonsdomenet til Vineland-3 undersøker adaptiv funksjon i mottakelig, ekspressivt og skriftlig språk. Utvalget av mulige subscores for kommunikasjonsdomenet er 20-140 med en høyere poengsum som indikerer mer avansert bruk av språk.

Vineland-3 ble administrert ved baseline, måned 2, måned 4, måned 6 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet på månedene 2, 4, 6 og 8 ble registrert. Et positivt minste kvadraters gjennomsnitt indikerer en netto økning i kommunikasjonsscore over tid. Et høyere gjennomsnitt for minste kvadrater indikerer en større endring i kommunikasjonspoengsum over tid.

PLS-5 er en omfattende utviklingsspråklig vurdering som krever at barnet peker på eller svarer verbalt på ting. Råskårer for ekspressivt språk ble samlet inn fra denne testen. Det er vanskelig å spesifisere en øvre grense på partituret, fordi det ikke er noen klar forventning om en grense for antall ganger et barn kan kommunisere med mindre man setter det kunstig (f.eks. én gang per sekund i en 11-minutters frilek). Den nedre grensen er null for et barn som ikke produserer kommunikasjonshandlinger.

PLS-5 ble administrert ved baseline, måned 2 og måned 8. En sammensatt poengsum som representerer gjennomsnittet av de estimerte endringsskårene beregnet ved måned 2 og måned 8, ble registrert. Et høyere gjennomsnitt for minste kvadrater indikerer en større endring i PLS-5 kommunikasjonspoengsum over 8 måneder.

Fullføring av CGI-I krever at klinikeren vurderer hvor mye studiedeltakerens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline-tilstand. For denne studien administreres to sett med CGI-I ved hvert aktuelle besøk - ett assosiert med språk/kommunikasjon og det andre til generell funksjon. Den overordnede funksjonen CGI-I vurderer alle funksjonsområder, inkludert kognisjon, adaptiv atferd og maladaptiv atferd. CGI-I er en 7-punkts skala som inkluderer følgende karakterer: 1 = veldig mye forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye dårligere, 7 = veldig mye verre.

CGI-I ble vurdert ved alle studiebesøk etter screening. Dette målet viser antall deltakere med positive CGI-I-score som indikerer opplevd forbedring ved måned 8.