AFQ056 för språkinlärning hos barn med FXS (FX-LEARN)

Efter en 4-månaders enkelblind placebo-inledningsperiod randomiserades försökspersoner med FXS till att få AFQ056-suspension genom munnen två gånger per dag under en 8 månaders dubbelblind behandlingsperiod.

Under den dubbelblinda behandlingsperioden började patienter i AFQ056-behandlingsgruppen med en dos på 25 mg AFQ056 två gånger per dag och titrerades till sin maximalt tolererade dos under loppet av 7 veckor. Efter 7 veckor var dosen fixerad och vid 2 månaders besöket påbörjades den intensiva språkinterventionen. Försökspersonerna fortsatte med språkinterventionen medan de fick en stabil dos av AFQ056 (från 12,5 mg två gånger dagligen till 100 mg två gånger dagligen), under de kommande 6 månaderna.

Säkerhets- och effektivitetsbedömningar utfördes genomgående.

• Mavoglurant

Alla försökspersoner kommer att påbörja en intensiv språkintervention 2 månader efter påbörjad behandling med AFQ056 eller placebo och kommer att fortsätta med interventionen till slutet av studien.

Språkinterventionen kommer att administreras av en utbildad språkspecialist genom en kombination av klinikbesök och synkrona videokonferenssessioner hemma. Interventionen kommer därefter att levereras till föräldern av en talspråkig läkare genom veckovis klinikcoachning, läxor och feedbacksessioner.

Språkinterventionen är utformad för att hjälpa föräldrar att lära sig och använda verbalt lyhörda interaktionsstrategier oftare och mer effektivt under deras dagliga interaktion med sina barn.

Efter en 4-månaders enkelblind placebo-inledningsperiod randomiserades försökspersoner med FXS till att få en placebosuspension genom munnen två gånger per dag under en 8 månaders dubbelblind behandlingsperiod.

Under den dubbelblinda behandlingsperioden inträffade dostitrering till maximal tolererad dos av matchande placebo under 7 veckor. Efter 7 veckor var dosen fixerad och vid 2 månaders besöket påbörjades den intensiva språkinterventionen. Försökspersonerna fortsatte med språkinterventionen medan de fick placebo under de kommande 6 månaderna.

Säkerhets- och effektivitetsbedömningar utfördes genomgående.

Alla försökspersoner kommer att påbörja en intensiv språkintervention 2 månader efter påbörjad behandling med AFQ056 eller placebo och kommer att fortsätta med interventionen till slutet av studien.

Språkinterventionen kommer att administreras av en utbildad språkspecialist genom en kombination av klinikbesök och synkrona videokonferenssessioner hemma. Interventionen kommer därefter att levereras till föräldern av en talspråkig läkare genom veckovis klinikcoachning, läxor och feedbacksessioner.

Språkinterventionen är utformad för att hjälpa föräldrar att lära sig och använda verbalt lyhörda interaktionsstrategier oftare och mer effektivt under deras dagliga interaktion med sina barn.

Efter 8 månaders behandling i den placebokontrollerade fasen hade alla försökspersoner bedömningar genomförda och fick möjlighet att gå in i den öppna förlängningen (OLE) där alla försökspersoner fick AFQ056. OLE började med 2 månaders flexibel dostitrering till varje individs maximalt tolererade dos följt av en period av stabil behandling. Försökspersonerna fortsatte också språkinterventionen genom förlängningsfasen.

Varaktigheten av den stabila behandlingen berodde på när försökspersonen inkluderades i studien. De inskrivna före 15-30 juni 2019 fick en 6-månaders period av stabil behandling. De som skrevs in efter den 15 juni 2019 fick sin period av stabil behandling förkortad på en glidande skala, så att deras behandling inklusive avvänjning, vid behov, avslutades före den 31 augusti 2021 (studieläkemedlets utgångsdatum).

• Mavoglurant

Alla försökspersoner kommer att påbörja en intensiv språkintervention 2 månader efter påbörjad behandling med AFQ056 eller placebo och kommer att fortsätta med interventionen till slutet av studien.

Språkinterventionen kommer att administreras av en utbildad språkspecialist genom en kombination av klinikbesök och synkrona videokonferenssessioner hemma. Interventionen kommer därefter att levereras till föräldern av en talspråkig läkare genom veckovis klinikcoachning, läxor och feedbacksessioner.

Språkinterventionen är utformad för att hjälpa föräldrar att lära sig och använda verbalt lyhörda interaktionsstrategier oftare och mer effektivt under deras dagliga interaktion med sina barn.

Det viktade barnets avsiktliga kommunikationspoäng härleds från en 22 minuters semistrukturerad examinator/barnleksession. Strukturerade och ostrukturerade komponentpoäng hittas genom att multiplicera varje avsiktlig kommunikationshandling med följande vikter: nonverbal = 1; enkel symbol = 2; och flera symboler = 3. De två poängen summeras för att erhålla summan. Högre poäng tyder på mer barninitierad kommunikation. Det finns ingen maximal poäng.

Skalan administrerades vid baslinjen, månad 2, månad 4, månad 6 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månaderna 2, 4, 6 och 8 registrerades. Ett högre medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större ökning av WCS-poängen från baslinjen.

Mullen Scales of Early Learning (MSEL) Developmental Quotient (DQ) beräknas genom att medelvärdet av utvecklingsåldersekvivalenterna från 4 domäner av Mullen (visuell mottagning, finmotorik, receptivt språk och uttrycksfullt språk) beräknas för att hitta utvecklingsåldern i månader, dividerat med kronologisk ålder i månader, multiplicera sedan med 100. DQ kan variera från 1 till 70. En högre DQ indikerar bättre prestanda på MSEL.

MSEL administrerades vid baslinjen, månad 2 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månad 2 och månad 8 registrerades. Ett negativt medelvärde för minsta kvadrater indikerar en nettominskning av DQ över tiden. Ett mer negativt medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större negativ förändring i DQs över tid.

MSEL mäter prestanda över 5 underskalor inklusive uttrycksfullt språk. Utbudet av möjliga delpoäng för den uttrycksfulla språkdomänen är 1-50. En högre poäng indikerar bättre prestation / större användning av uttrycksfullt språk

MSEL administrerades vid baslinjen, månad 2 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månad 2 och månad 8 registrerades. Ett positivt minsta kvadratmedelvärde indikerar en positiv nettoförändring i uttrycksfulla språkpoäng över tid. Ett högre medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större förändring i uttrycksfulla språkpoäng över tiden.

Den sammansatta poängen Vineland-3 erhålls från ämnets nivå av adaptiv funktion inom områdena kommunikation, dagliga färdigheter, socialisering och motorik. Utbudet av möjliga sammansatta poäng är 20-140 med en högre poäng som indikerar högre nivåer av adaptiv funktion.

Vineland-3 administrerades vid baslinjen, månad 2, månad 4, månad 6 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månaderna 2, 4, 6 och 8 registrerades. Ett positivt medelvärde för minsta kvadrater indikerar en nettoökning av sammansatt poäng över tiden. Ett högre medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större förändring i sammansatt poäng över tiden.

Kommunikationsdomänen för Vineland-3 undersöker adaptiv funktion i receptivt, uttrycksfullt och skriftligt språk. Utbudet av möjliga delpoäng för kommunikationsdomänen är 20-140 med en högre poäng som indikerar mer avancerad språkanvändning.

Vineland-3 administrerades vid baslinjen, månad 2, månad 4, månad 6 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månaderna 2, 4, 6 och 8 registrerades. Ett positivt medelvärde för minsta kvadrater indikerar en nettoökning i kommunikationspoäng över tid. Ett högre medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större förändring i kommunikationspoäng över tiden.

PLS-5 är en omfattande utvecklingsspråkbedömning som kräver att barnet pekar på eller svarar verbalt på saker. Råpoäng för uttrycksfullt språk samlades in från detta test. Det är svårt att ange en övre gräns för partituret, eftersom det inte finns någon tydlig förväntning om en gräns för hur många gånger ett barn kan kommunicera om man inte ställer in den på konstgjord väg (t.ex. en gång per sekund i en 11 minuters fri lek). Den nedre gränsen är noll för ett barn som inte producerar några kommunikationshandlingar.

PLS-5 administrerades vid baslinjen, månad 2 och månad 8. En sammansatt poäng som representerar medelvärdet av de uppskattade förändringspoängen beräknade vid månad 2 och månad 8 registrerades. Ett högre medelvärde för minsta kvadrater indikerar en större förändring i PLS-5 kommunikationspoäng under 8 månader.

Slutförande av CGI-I kräver att läkaren bedömer hur mycket studiedeltagarens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd. För denna studie administreras två uppsättningar av CGI-I vid varje tillämpligt besök - en kopplad till språk/kommunikation och den andra till övergripande funktion. Den övergripande funktionen CGI-I tar hänsyn till alla funktionsområden inklusive kognition, adaptivt beteende och maladaptivt beteende. CGI-I är en 7-gradig skala som inkluderar följande betyg: 1 = mycket förbättrad, 2 = mycket förbättrad, 3 = minimalt förbättrad, 4 = ingen förändring, 5 = minimalt sämre, 6 = mycket sämre, 7 = mycket mycket värre.

CGI-I betygsattes vid alla studiebesök efter screening. Detta mått visar antalet deltagare med positiva CGI-I-poäng som indikerar upplevd förbättring vid månad 8.