AFQ056 para el aprendizaje de idiomas en niños con FXS (FX-LEARN)

Después de un período inicial de placebo simple ciego de 4 meses, los sujetos con FXS fueron asignados al azar para recibir la suspensión AFQ056 por vía oral dos veces al día durante un período de tratamiento doble ciego de 8 meses.

Durante el período de tratamiento doble ciego, los sujetos del grupo de tratamiento con AFQ056 comenzaron con una dosis de 25 mg de AFQ056 dos veces al día y la ajustaron hasta su dosis máxima tolerada en el transcurso de 7 semanas. Después de 7 semanas se fijó la dosis y en la visita de 2 meses se inició la intervención intensiva del lenguaje. Los sujetos continuaron la intervención lingüística mientras permanecían con una dosis estable de AFQ056 (que oscilaba entre 12,5 mg dos veces al día y 100 mg dos veces al día), durante los siguientes 6 meses.

Se realizaron evaluaciones de seguridad y eficacia en todo momento.

• Mavoglucante

Todos los sujetos comenzarán una intervención lingüística intensiva 2 meses después de iniciar el tratamiento con AFQ056 o placebo y continuarán la intervención hasta el final del estudio.

La intervención lingüística será administrada por un especialista en idiomas capacitado mediante una combinación de visitas a la clínica y sesiones de videoconferencia sincrónicas en el hogar. Posteriormente, un médico del habla y lenguaje entregará la intervención a los padres a través de sesiones semanales de asesoramiento clínico, tareas y retroalimentación.

La intervención lingüística está diseñada para ayudar a los padres a aprender y utilizar estrategias de interacción verbalmente receptivas con mayor frecuencia y eficacia durante el transcurso de sus interacciones diarias con sus hijos.

Después de un período inicial de placebo simple ciego de 4 meses, los sujetos con FXS fueron asignados al azar para recibir una suspensión de placebo por vía oral dos veces al día durante un período de tratamiento doble ciego de 8 meses.

Durante el período de tratamiento doble ciego, la titulación de la dosis hasta la dosis máxima tolerada del placebo equivalente se produjo durante 7 semanas. Después de 7 semanas, se fijó la dosis y en la visita de 2 meses se inició la intervención intensiva del lenguaje. Los sujetos continuaron la intervención lingüística mientras permanecían con placebo durante los siguientes 6 meses.

Se realizaron evaluaciones de seguridad y eficacia en todo momento.

Todos los sujetos comenzarán una intervención lingüística intensiva 2 meses después de iniciar el tratamiento con AFQ056 o placebo y continuarán la intervención hasta el final del estudio.

La intervención lingüística será administrada por un especialista en idiomas capacitado mediante una combinación de visitas a la clínica y sesiones de videoconferencia sincrónicas en el hogar. Posteriormente, un médico del habla y lenguaje entregará la intervención a los padres a través de sesiones semanales de asesoramiento clínico, tareas y retroalimentación.

La intervención lingüística está diseñada para ayudar a los padres a aprender y utilizar estrategias de interacción verbalmente receptivas con mayor frecuencia y eficacia durante el transcurso de sus interacciones diarias con sus hijos.

Después de 8 meses de tratamiento en la fase controlada con placebo, todos los sujetos completaron las evaluaciones y se les dio la oportunidad de ingresar a la extensión de etiqueta abierta (OLE) en la que todos los sujetos recibieron AFQ056. La OLE comenzó con 2 meses de ajuste flexible de la dosis hasta la dosis máxima tolerada por cada sujeto, seguido de un período de tratamiento estable. Los sujetos también continuaron la intervención lingüística durante la fase de extensión.

La duración del tratamiento estable dependió de cuándo se inscribió el sujeto en el estudio. Aquellos inscritos antes del 15 al 30 de junio de 2019 recibieron un período de tratamiento estable de 6 meses. A los inscritos después del 15 de junio de 2019 se les acortó el período de tratamiento estable en una escala móvil, de modo que su tratamiento, incluido el destete, si fuera necesario, finalizó antes del 31 de agosto de 2021 (vencimiento del fármaco del estudio).

• Mavoglucante

Todos los sujetos comenzarán una intervención lingüística intensiva 2 meses después de iniciar el tratamiento con AFQ056 o placebo y continuarán la intervención hasta el final del estudio.

La intervención lingüística será administrada por un especialista en idiomas capacitado mediante una combinación de visitas a la clínica y sesiones de videoconferencia sincrónicas en el hogar. Posteriormente, un médico del habla y lenguaje entregará la intervención a los padres a través de sesiones semanales de asesoramiento clínico, tareas y retroalimentación.

La intervención lingüística está diseñada para ayudar a los padres a aprender y utilizar estrategias de interacción verbalmente receptivas con mayor frecuencia y eficacia durante el transcurso de sus interacciones diarias con sus hijos.

La puntuación ponderada de comunicación intencional del niño se deriva de una sesión semiestructurada de juego infantil/examinador de 22 minutos. Las puntuaciones de los componentes estructurados y no estructurados se obtienen multiplicando cada acto de comunicación intencional por los siguientes pesos: no verbal = 1; símbolo único = 2; y múltiples símbolos = 3. Las dos puntuaciones se suman para obtener el total. Las puntuaciones más altas indican una mayor comunicación iniciada por los niños. No hay puntuación máxima.

La escala se administró al inicio, mes 2, mes 4, mes 6 y mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en los meses 2, 4, 6 y 8. Un valor medio de mínimos cuadrados más alto indica un mayor aumento en la puntuación WCS desde el inicio.

El cociente de desarrollo (DQ) de las escalas de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL) se calcula promediando los equivalentes de edad de desarrollo de 4 dominios de Mullen (recepción visual, motricidad fina, lenguaje receptivo y lenguaje expresivo) para encontrar la edad de desarrollo en meses, dividiendo por edad cronológica en meses, luego multiplicada por 100. DQ puede variar de 1 a 70. Un DQ más alto indica un mejor rendimiento en el MSEL.

El MSEL se administró al inicio, al mes 2 y al mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en el mes 2 y el mes 8. Una media de mínimos cuadrados negativa indica una disminución neta de los DQ a lo largo del tiempo. Una media de mínimos cuadrados más negativa indica un cambio negativo mayor en los DQ a lo largo del tiempo.

El MSEL mide el desempeño en 5 subescalas, incluido el lenguaje expresivo. El rango de posibles subpuntuaciones para el dominio del lenguaje expresivo es de 1 a 50. Una puntuación más alta indica mejor desempeño/mayor uso del lenguaje expresivo

El MSEL se administró al inicio, al mes 2 y al mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en el mes 2 y el mes 8. Una media de mínimos cuadrados positiva indica un cambio positivo neto en las puntuaciones del lenguaje expresivo a lo largo del tiempo. Una media de mínimos cuadrados más alta indica un cambio mayor en las puntuaciones del lenguaje expresivo a lo largo del tiempo.

La puntuación compuesta de Vineland-3 se obtiene a partir del nivel de funcionamiento adaptativo del sujeto en los ámbitos de comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización y habilidades motoras. El rango de posibles puntuaciones compuestas es de 20 a 140, y una puntuación más alta indica niveles más altos de funcionamiento adaptativo.

Vineland-3 se administró al inicio, en el mes 2, en el mes 4, en el mes 6 y en el mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en los meses 2, 4, 6 y 8. Una media de mínimos cuadrados positiva indica un aumento neto en la puntuación compuesta a lo largo del tiempo. Una media de mínimos cuadrados más alta indica un mayor cambio en la puntuación compuesta a lo largo del tiempo.

El dominio de comunicación de Vineland-3 examina el funcionamiento adaptativo en el lenguaje receptivo, expresivo y escrito. El rango de posibles subpuntuaciones para el dominio de comunicación es de 20 a 140 y una puntuación más alta indica un uso más avanzado del lenguaje.

Vineland-3 se administró al inicio, en el mes 2, en el mes 4, en el mes 6 y en el mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en los meses 2, 4, 6 y 8. Una media de mínimos cuadrados positiva indica un aumento neto en la puntuación de comunicación a lo largo del tiempo. Una media de mínimos cuadrados más alta indica un mayor cambio en la puntuación de comunicación a lo largo del tiempo.

El PLS-5 es una evaluación integral del desarrollo del lenguaje que requiere que el niño señale o responda verbalmente a elementos. De esta prueba se obtuvieron puntuaciones brutas para el lenguaje expresivo. Es difícil especificar un límite superior para la puntuación, porque no existe una expectativa clara de un límite en el número de veces que un niño puede comunicarse a menos que se establezca artificialmente (por ejemplo, una vez por segundo en un juego libre de 11 minutos). El límite inferior es cero para un niño que no produce actos de comunicación.

El PLS-5 se administró al inicio, al mes 2 y al mes 8. Se registró una puntuación compuesta que representa el promedio de las puntuaciones de cambio estimadas calculadas en el mes 2 y el mes 8. Una media de mínimos cuadrados más alta indica un cambio mayor en la puntuación de comunicación PLS-5 durante 8 meses.

Para completar el CGI-I, el médico debe calificar cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del participante del estudio en relación con el estado inicial. Para este estudio, se administran dos conjuntos de CGI-I en cada visita aplicable: uno asociado con el lenguaje/comunicación y el otro con la función general. La función general CGI-I considera todas las áreas de función, incluida la cognición, el comportamiento adaptativo y el comportamiento desadaptativo. El CGI-I es una escala de 7 puntos que incluye las siguientes calificaciones: 1 = mucho mejor, 2 = mucho mejor, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = muy mucho peor.

El CGI-I se calificó en todas las visitas del estudio después de la selección. Esta medida muestra la cantidad de participantes con puntuaciones CGI-I positivas que indican una mejora percibida en el mes 8.