FXSの子供の言語学習のためのAFQ056 (FX-LEARN)

4か月の単盲検プラセボ導入期間の後、FXS患者は、8か月の二重盲検治療期間中に1日2回経口でAFQ056懸濁液を投与されるよう無作為に割り付けられた。

二重盲検治療期間中、AFQ056治療グループの被験者は、AFQ056 25 mgを1日2回投与から開始し、7週間かけて最大耐用量まで漸増しました。 7 週間後に用量を固定し、2 か月後の来院時に集中的な言語介入を開始しました。 対象者は、次の6か月間、AFQ056の安定用量（12.5mg BIDから100mg BIDの範囲）を継続しながら言語介入を継続した。

安全性と有効性の評価は全体を通して実施されました。

• マボグルラント

すべての被験者は、AFQ056 またはプラセボによる治療開始後 2 か月後に集中的な言語介入を開始し、研究の終了まで介入を継続します。

言語介入は、訓練を受けた言語専門家によって、クリニックでの訪問と自宅での同時ビデオ会議セッションを組み合わせて行われます。 その後、毎週の臨床医のコーチング、宿題、フィードバック セッションを通じて、言語聴覚士が介入を親に提供します。

言語介入は、親が子どもとの日々のやり取りの中で、より頻繁かつ効果的に言葉に反応する対話戦略を学び、使用できるように設計されています。

4か月の単盲検プラセボ導入期間の後、FXS患者は、8か月の二重盲検治療期間中に1日2回経口でプラセボ懸濁液を投与されるよう無作為に割り付けられた。

二重盲検治療期間中、対応するプラセボの最大耐用量までの用量漸増が 7 週間にわたって行われました。 7 週間後、用量を固定し、2 か月後の来院時に集中的な言語介入を開始しました。 被験者は次の6か月間プラセボを摂取し続けながら言語介入を継続した。

安全性と有効性の評価は全体を通して実施されました。

すべての被験者は、AFQ056 またはプラセボによる治療開始後 2 か月後に集中的な言語介入を開始し、研究の終了まで介入を継続します。

言語介入は、訓練を受けた言語専門家によって、クリニックでの訪問と自宅での同時ビデオ会議セッションを組み合わせて行われます。 その後、毎週の臨床医のコーチング、宿題、フィードバック セッションを通じて、言語聴覚士が介入を親に提供します。

言語介入は、親が子どもとの日々のやり取りの中で、より頻繁かつ効果的に言葉に反応する対話戦略を学び、使用できるように設計されています。

プラセボ対照相での 8 か月の治療後、すべての被験者は評価を完了し、すべての被験者が AFQ056 を受ける非盲検延長 (OLE) に入る機会が与えられました。 OLE は、各被験者の最大耐用量までの 2 か月間にわたる柔軟な用量漸増から始まり、その後、安定した治療期間が続きました。 被験者はまた、拡張段階を通じて言語介入を継続しました。

安定した治療の期間は、被験者がいつ研究に登録されたかによって異なりました。 2019年6月15日から30日までに登録された患者は、6か月間安定した治療を受けました。 2019年6月15日以降に登録された患者は、安定した治療期間がスライドスケールで短縮され、必要に応じて離脱を含む治療が2021年8月31日（治験薬の有効期限）までに終了した。

• マボグルラント

すべての被験者は、AFQ056 またはプラセボによる治療開始後 2 か月後に集中的な言語介入を開始し、研究の終了まで介入を継続します。

言語介入は、訓練を受けた言語専門家によって、クリニックでの訪問と自宅での同時ビデオ会議セッションを組み合わせて行われます。 その後、毎週の臨床医のコーチング、宿題、フィードバック セッションを通じて、言語聴覚士が介入を親に提供します。

言語介入は、親が子どもとの日々のやり取りの中で、より頻繁かつ効果的に言葉に反応する対話戦略を学び、使用できるように設計されています。

加重児童意図的コミュニケーションスコアは、22 分間の半構造化された試験官と児童の遊びセッションから導出されます。 構造化コンポーネントおよび非構造化コンポーネントのスコアは、各意図的なコミュニケーション行為に次の重みを乗算することによって求められます。非言語 = 1。単一のシンボル = 2;複数のシンボル = 3。 2 つのスコアを合計して合計値を取得します。 スコアが高いほど、子供がより多くのコミュニケーションを開始することを示します。 最大スコアはありません。

このスケールは、ベースライン、2 か月目、4 か月目、6 か月目、および 8 か月目に実施されました。 2、4、6、および 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 最小二乗平均値が高いほど、ベースラインからの WCS スコアの増加が大きいことを示します。

Mullen Scales of Early Learning (MSEL) 発達指数 (DQ) は、Mullen の 4 つの領域 (視覚受容、微細運動、受容言語、および表現言語) の発達年齢相当値を平均し、月単位の発達年齢を求め、次の値で割ることによって計算されます。実年齢を月単位で表し、100 を掛けます。 DQ の範囲は 1 ～ 70 です。 DQ が高いほど、MSEL でのパフォーマンスが優れていることを示します。

MSEL はベースライン、2 か月目、および 8 か月目に投与されました。 2 か月目と 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 負の最小二乗平均は、時間の経過とともに DQ が正味減少していることを示します。 最小二乗平均の負の値が大きいほど、時間の経過に伴う DQ の負の変化が大きいことを示します。

MSEL は、表現力豊かな言語を含む 5 つのサブスケールにわたってパフォーマンスを測定します。 表現言語ドメインの可能なサブスコアの範囲は 1 ～ 50 です。 スコアが高いほど、パフォーマンスが優れているか、表現力豊かな言語をよりよく使用していることを示します。

MSEL はベースライン、2 か月目、および 8 か月目に投与されました。 2 か月目と 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 最小二乗平均が正の場合は、時間の経過に伴う表現言語スコアの正味の変化を示します。 最小二乗平均が高いほど、時間の経過とともに表現言語スコアの変化が大きくなることを示します。

Vineland-3 複合スコアは、コミュニケーション、日常生活スキル、社会化、運動スキルの領域における被験者の適応機能のレベルから得られます。 可能な複合スコアの範囲は 20 ～ 140 で、スコアが高いほど適応機能のレベルが高いことを示します。

Vineland-3 は、ベースライン、2 か月目、4 か月目、6 か月目、および 8 か月目に投与されました。 2、4、6、および 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 最小二乗平均が正の場合は、時間の経過とともに複合スコアが純増加したことを示します。 最小二乗平均が高いほど、時間の経過に伴う複合スコアの変化が大きいことを示します。

Vineland-3 のコミュニケーション ドメインでは、受容言語、表現言語、書き言葉における適応機能を調べます。 コミュニケーション領域のサブスコアの範囲は 20 ～ 140 で、スコアが高いほど言語の使用がより高度であることを示します。

Vineland-3 は、ベースライン、2 か月目、4 か月目、6 か月目、および 8 か月目に投与されました。 2、4、6、および 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 最小二乗平均が正の場合は、時間の経過とともにコミュニケーション スコアが純増加したことを示します。 最小二乗平均が高いほど、時間の経過とともにコミュニケーション スコアが大きく変化することを示します。

PLS-5 は、子供が項目を指差すか口頭で応答することを要求する包括的な発達言語評価です。 このテストでは、表現力豊かな言語の未加工スコアが収集されました。 スコアの上限を指定するのは困難です。人為的に設定しない限り、子供が通信できる回数に明確な制限があるとは予想されないためです（たとえば、11 分間の自由遊びで 1 秒に 1 回）。 コミュニケーション行為を行わない子供の場合、下限はゼロです。

PLS-5 はベースライン、2 か月目、および 8 か月目に投与されました。 2 か月目と 8 か月目に計算された推定変化スコアの平均を表す複合スコアが記録されました。 最小二乗平均が高いほど、8 か月にわたる PLS-5 コミュニケーション スコアの変化が大きいことを示します。

CGI-I を完了するには、臨床医が研究参加者の病気がベースライン状態と比較してどの程度改善または悪化したかを評価する必要があります。 この研究では、該当する訪問ごとに 2 セットの CGI-I が投与されます。1 つは言語/コミュニケーションに関連し、もう 1 つは全体的な機能に関連しています。 全体機能 CGI-I は、認知、適応行動、非適応行動を含む機能のすべての領域を考慮します。 CGI-I は、次の評価を含む 7 段階評価です: 1 = 非常に改善、2 = 大幅に改善、3 = わずかに改善、4 = 変化なし、5 = わずかに悪化、6 = かなり悪化、7 = 非常に改善ずっと悪いです。

CGI-I は、スクリーニング後のすべての研究来院時に評価されました。 この測定値は、8 か月目に改善が認められたことを示す陽性の CGI-I スコアを持つ参加者の数を示します。