AFQ056 voor het leren van talen bij kinderen met FXS (FX-LEARN)

Na een enkelblinde placebo-aanloopperiode van 4 maanden werden proefpersonen met FXS gerandomiseerd om tweemaal daags AFQ056-suspensie via de mond te ontvangen in een dubbelblinde behandelingsperiode van 8 maanden.

Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode begonnen de proefpersonen in de AFQ056-behandelingsgroep met een dosis van 25 mg AFQ056 tweemaal daags en deze werd in de loop van 7 weken getitreerd tot de maximaal verdraagbare dosis. Na zeven weken werd de dosis vastgesteld en bij het bezoek van twee maanden werd de intensieve taalinterventie gestart. De proefpersonen zetten de taalinterventie voort terwijl ze de volgende zes maanden een stabiele dosis AFQ056 bleven gebruiken (variërend van 12,5 mg tweemaal daags tot 100 mg tweemaal daags).

Er werden overal veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen uitgevoerd.

• Mavoglurant

Alle proefpersonen zullen 2 maanden na aanvang van de behandeling met AFQ056 of placebo beginnen met een intensieve taalinterventie en zullen de interventie voortzetten tot het einde van het onderzoek.

De taalinterventie wordt uitgevoerd door een getrainde taalspecialist via een combinatie van kliniekbezoeken en synchrone videoconferentiesessies thuis. De interventie wordt vervolgens door een logopedist aan de ouders gegeven via wekelijkse coaching, huiswerk en feedbacksessies.

De taalinterventie is bedoeld om ouders te helpen verbaal responsieve interactiestrategieën vaker en effectiever te leren en te gebruiken tijdens hun dagelijkse interacties met hun kinderen.

Na een enkelblinde placebo-aanloopperiode van vier maanden werden proefpersonen met FXS gerandomiseerd om tweemaal daags een placebo-suspensie via de mond te krijgen gedurende een dubbelblinde behandelperiode van acht maanden.

Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode vond dosistitratie naar de maximaal verdraagbare dosis van de overeenkomende placebo plaats gedurende 7 weken. Na zeven weken werd de dosis vastgesteld en bij het bezoek van twee maanden werd de intensieve taalinterventie gestart. De proefpersonen zetten de taalinterventie voort terwijl ze de volgende zes maanden een placebo bleven gebruiken.

Er werden overal veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen uitgevoerd.

Alle proefpersonen zullen 2 maanden na aanvang van de behandeling met AFQ056 of placebo beginnen met een intensieve taalinterventie en zullen de interventie voortzetten tot het einde van het onderzoek.

De taalinterventie wordt uitgevoerd door een getrainde taalspecialist via een combinatie van kliniekbezoeken en synchrone videoconferentiesessies thuis. De interventie wordt vervolgens door een logopedist aan de ouders gegeven via wekelijkse coaching, huiswerk en feedbacksessies.

De taalinterventie is bedoeld om ouders te helpen verbaal responsieve interactiestrategieën vaker en effectiever te leren en te gebruiken tijdens hun dagelijkse interacties met hun kinderen.

Na 8 maanden behandeling in de placebogecontroleerde fase werden alle proefpersonen beoordeeld en kregen ze de kans om deel te nemen aan de open-label extensie (OLE) waarin alle proefpersonen AFQ056 kregen. De OLE begon met twee maanden flexibele dosistitratie tot de maximaal verdraagbare dosis van elke proefpersoon, gevolgd door een periode van stabiele behandeling. De proefpersonen zetten de taalinterventie ook voort tijdens de uitbreidingsfase.

De duur van de stabiele behandeling hing af van het tijdstip waarop de proefpersoon aan het onderzoek deelnam. Degenen die vóór 15-30 juni 2019 waren ingeschreven, ontvingen een periode van zes maanden van stabiele behandeling. Bij degenen die na 15 juni 2019 werden ingeschreven, werd de periode van stabiele behandeling op een glijdende schaal ingekort, zodat hun behandeling, inclusief afbouwen, indien nodig, vóór 31 augustus 2021 eindigde (vervaldatum van het onderzoeksgeneesmiddel).

• Mavoglurant

Alle proefpersonen zullen 2 maanden na aanvang van de behandeling met AFQ056 of placebo beginnen met een intensieve taalinterventie en zullen de interventie voortzetten tot het einde van het onderzoek.

De taalinterventie wordt uitgevoerd door een getrainde taalspecialist via een combinatie van kliniekbezoeken en synchrone videoconferentiesessies thuis. De interventie wordt vervolgens door een logopedist aan de ouders gegeven via wekelijkse coaching, huiswerk en feedbacksessies.

De taalinterventie is bedoeld om ouders te helpen verbaal responsieve interactiestrategieën vaker en effectiever te leren en te gebruiken tijdens hun dagelijkse interacties met hun kinderen.

De gewogen kindintentionele communicatiescore is afgeleid van een semi-gestructureerde onderzoeker/kindspelsessie van 22 minuten. Gestructureerde en ongestructureerde componentscores worden gevonden door elke opzettelijke communicatiehandeling te vermenigvuldigen met de volgende gewichten: non-verbaal = 1; enkel symbool = 2; en meerdere symbolen = 3. De twee scores worden bij elkaar opgeteld om het totaal te verkrijgen. Hogere scores duiden op meer door het kind geïnitieerde communicatie. Er is geen maximale score.

De schaal werd afgenomen bij baseline, maand 2, maand 4, maand 6 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2, 4, 6 en 8. Een hogere gemiddelde waarde op de kleinste kwadraten duidt op een grotere stijging van de WCS-score ten opzichte van de basislijn.

Mullen Scales of Early Learning (MSEL) Developmental Quotient (DQ) wordt berekend door het middelen van de ontwikkelingsleeftijdsequivalenten uit 4 domeinen van de Mullen (visuele receptie, fijne motoriek, receptieve taal en expressieve taal) om de ontwikkelingsleeftijd in maanden te vinden, gedeeld door chronologische leeftijd in maanden, vervolgens vermenigvuldigd met 100. DQ kan variëren van 1 tot 70. Een hogere DQ duidt op betere prestaties op de MSEL.

De MSEL werd toegediend bij baseline, maand 2 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2 en maand 8. Een negatief kleinste kwadratengemiddelde duidt op een netto afname van DQ's in de loop van de tijd. Een negatiever kleinste kwadratengemiddelde duidt op een grotere negatieve verandering in DQ's in de loop van de tijd.

De MSEL meet de prestaties op vijf subschalen, inclusief expressieve taal. Het bereik van mogelijke subscores voor het expressieve taaldomein is 1-50. Een hogere score duidt op betere prestaties/meer gebruik van expressieve taal

De MSEL werd toegediend bij baseline, maand 2 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2 en maand 8. Een positief kleinste kwadratengemiddelde duidt op een netto positieve verandering in expressieve taalscores in de loop van de tijd. Een hoger kleinste kwadratengemiddelde duidt op een grotere verandering in expressieve taalscores in de loop van de tijd.

De samengestelde score van Vineland-3 wordt verkregen uit het niveau van adaptief functioneren van het onderwerp op het gebied van communicatie, vaardigheden in het dagelijks leven, socialisatie en motorische vaardigheden. Het bereik van mogelijke samengestelde scores is 20-140, waarbij een hogere score een hoger niveau van adaptief functioneren aangeeft.

De Vineland-3 werd toegediend bij baseline, maand 2, maand 4, maand 6 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2, 4, 6 en 8. Een positief kleinste kwadratengemiddelde duidt op een netto toename van de samengestelde score in de loop van de tijd. Een hoger kleinste kwadratengemiddelde duidt op een grotere verandering in de samengestelde score in de loop van de tijd.

Het communicatiedomein van de Vineland-3 onderzoekt adaptief functioneren in receptieve, expressieve en geschreven taal. Het bereik van mogelijke subscores voor het communicatiedomein is 20-140, waarbij een hogere score duidt op een geavanceerder taalgebruik.

De Vineland-3 werd toegediend bij baseline, maand 2, maand 4, maand 6 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2, 4, 6 en 8. Een positief kleinste kwadratengemiddelde duidt op een netto toename van de communicatiescore in de loop van de tijd. Een hoger kleinste kwadratengemiddelde duidt op een grotere verandering in de communicatiescore in de loop van de tijd.

De PLS-5 is een uitgebreide taalontwikkelingstest waarbij het kind naar items moet wijzen of er mondeling op moet reageren. Uit deze test zijn ruwe scores voor expressieve taal verzameld. Het is moeilijk om een ​​bovengrens voor de score aan te geven, omdat er geen duidelijke verwachting is van een limiet voor het aantal keren dat een kind kan communiceren, tenzij dit kunstmatig wordt ingesteld (bijvoorbeeld één keer per seconde tijdens een vrij spel van elf minuten). De ondergrens is nul voor een kind dat geen communicatiehandelingen verricht.

De PLS-5 werd toegediend bij aanvang, maand 2 en maand 8. Er werd een samengestelde score geregistreerd die het gemiddelde vertegenwoordigde van de geschatte veranderingsscores berekend op maand 2 en maand 8. Een hoger kleinste kwadratengemiddelde duidt op een grotere verandering in de PLS-5-communicatiescore over een periode van acht maanden.

Voor voltooiing van de CGI-I moet de arts beoordelen hoeveel de ziekte van de onderzoeksdeelnemer is verbeterd of verslechterd ten opzichte van de uitgangssituatie. Voor dit onderzoek worden bij elk bezoek twee sets CGI-I afgenomen: één voor taal/communicatie en de andere voor algehele functie. De algehele functie CGI-I houdt rekening met alle functiegebieden, inclusief cognitie, adaptief gedrag en onaangepast gedrag. De CGI-I is een 7-puntsschaal die de volgende beoordelingen omvat: 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel slechter, 7 = zeer veel slechter.

Bij alle studiebezoeken na screening werd de CGI-I beoordeeld. Deze maatstaf toont het aantal deelnemers met positieve CGI-I-scores die een waargenomen verbetering in maand 8 aangeven.