FXS 어린이의 언어 학습을 위한 AFQ056 (FX-LEARN)

4개월의 단일 맹검 위약 도입 기간 후, FXS 환자는 8개월의 이중 맹검 치료 기간 동안 AFQ056 현탁액을 경구 투여하도록 무작위로 배정되었습니다.

이중 맹검 치료 기간 동안 AFQ056 치료군의 피험자는 AFQ056 25mg을 하루 2회 투여하기 시작했고 7주에 걸쳐 최대 허용 용량까지 적정되었습니다. 7주 후에 용량이 고정되었고, 2개월 방문에서 집중 언어 중재가 시작되었습니다. 피험자는 다음 6개월 동안 AFQ056(12.5mg BID~100mg BID 범위)의 안정적인 용량을 유지하면서 언어 중재를 계속했습니다.

안전성 및 효능 평가는 전체적으로 수행되었습니다.

• 마보글루란트

모든 피험자는 AFQ056 또는 위약으로 치료를 시작한 지 2개월 후에 집중 언어 중재를 시작하고 연구가 끝날 때까지 중재를 계속할 것입니다.

언어 중재는 훈련된 언어 전문가가 진료소 방문과 가정에서 동시 화상 회의 세션을 결합하여 관리합니다. 이후 중재는 주간 임상의 코칭, 숙제 및 피드백 세션을 통해 언어 임상의에 의해 부모에게 전달됩니다.

언어 중재는 부모가 자녀와의 일상적인 상호 작용 과정에서 언어 반응 상호 작용 전략을 보다 자주 그리고 효과적으로 배우고 사용할 수 있도록 고안되었습니다.

4개월의 단일 맹검 위약 도입 기간 후, FXS 환자는 무작위로 배정되어 8개월의 이중 맹검 치료 기간 동안 하루 2회 위약 현탁액을 경구 투여 받았습니다.

이중 맹검 치료 기간 동안 7주에 걸쳐 일치하는 위약의 최대 허용 용량에 대한 용량 적정이 이루어졌습니다. 7주 후에 용량을 고정하였고, 2개월 방문에서 집중적인 언어중재를 시작하였다. 피험자는 다음 6개월 동안 위약을 유지하면서 언어 중재를 계속했습니다.

안전성 및 효능 평가는 전체적으로 수행되었습니다.

모든 피험자는 AFQ056 또는 위약으로 치료를 시작한 지 2개월 후에 집중 언어 중재를 시작하고 연구가 끝날 때까지 중재를 계속할 것입니다.

언어 중재는 훈련된 언어 전문가가 진료소 방문과 가정에서 동시 화상 회의 세션을 결합하여 관리합니다. 이후 중재는 주간 임상의 코칭, 숙제 및 피드백 세션을 통해 언어 임상의에 의해 부모에게 전달됩니다.

언어 중재는 부모가 자녀와의 일상적인 상호 작용 과정에서 언어 반응 상호 작용 전략을 보다 자주 그리고 효과적으로 배우고 사용할 수 있도록 고안되었습니다.

위약 대조 단계에서 8개월간 치료한 후, 모든 피험자는 평가를 완료했고 모든 피험자에게 AFQ056을 제공받는 공개 라벨 연장(OLE)에 들어갈 기회가 주어졌습니다. OLE는 각 피험자의 최대 허용 용량까지 2개월 간의 유연한 용량 적정과 이후 안정적인 치료 기간으로 시작되었습니다. 피험자들은 또한 확장 단계를 통해 언어 개입을 계속했습니다.

안정적인 치료 기간은 피험자가 연구에 등록한 시기에 따라 달라졌습니다. 2019년 6월 15~30일 이전에 등록한 사람들은 6개월간 안정적인 치료를 받았습니다. 2019년 6월 15일 이후 등록한 사람들은 안정적인 치료 기간이 차등적으로 단축되어 필요한 경우 이유식을 포함한 치료가 2021년 8월 31일(연구 약물 만료) 이전에 종료되었습니다.

• 마보글루란트

모든 피험자는 AFQ056 또는 위약으로 치료를 시작한 지 2개월 후에 집중 언어 중재를 시작하고 연구가 끝날 때까지 중재를 계속할 것입니다.

언어 중재는 훈련된 언어 전문가가 진료소 방문과 가정에서 동시 화상 회의 세션을 결합하여 관리합니다. 이후 중재는 주간 임상의 코칭, 숙제 및 피드백 세션을 통해 언어 임상의에 의해 부모에게 전달됩니다.

언어 중재는 부모가 자녀와의 일상적인 상호 작용 과정에서 언어 반응 상호 작용 전략을 보다 자주 그리고 효과적으로 배우고 사용할 수 있도록 고안되었습니다.

가중 아동 의도적 의사소통 점수는 22분의 반구조화된 검사관/아동 놀이 세션에서 파생됩니다. 구조화 및 비구조화 구성요소 점수는 각 의도적 의사소통 행위에 다음 가중치를 곱하여 구합니다. 비언어적 = 1; 단일 기호 = 2; 다중 기호 = 3. 두 점수를 합산하여 총합을 구합니다. 점수가 높을수록 어린이가 주도하는 의사소통이 더 많다는 것을 의미합니다. 최대 점수는 없습니다.

척도는 기준선, 2개월, 4개월, 6개월, 8개월에 시행되었습니다. 2개월, 4개월, 6개월, 8개월에 계산된 예상 변화 점수의 평균을 나타내는 종합 점수를 기록했습니다. 최소 제곱 평균 값이 높을수록 기준선보다 WCS 점수가 더 많이 증가했음을 나타냅니다.

MSEL(Mullen Scales of Early Learning) 발달 지수(DQ)는 Mullen의 4개 영역(시각 수용, 미세 운동, 수용 언어 및 표현 언어)의 발달 연령 등가물을 평균하여 월 단위의 발달 연령을 구하고 다음으로 나누어 계산합니다. 월 단위의 연대순 나이에 100을 곱합니다. DQ 범위는 1부터 70까지입니다. DQ가 높을수록 MSEL의 성능이 더 우수함을 나타냅니다.

MSEL은 기준선, 2개월차, 8개월차에 실시되었습니다. 2개월차와 8개월차에 계산된 변화추정점수의 평균을 나타내는 종합점수를 기록하였다. 음의 최소 제곱 평균은 시간이 지남에 따라 DQ가 순 감소함을 나타냅니다. 최소 제곱 평균이 음수일수록 시간 경과에 따른 DQ의 음수 변화가 더 크다는 것을 나타냅니다.

MSEL은 표현 언어를 포함한 5가지 하위 척도에 대한 성과를 측정합니다. 표현 언어 영역의 가능한 하위 점수 범위는 1-50입니다. 점수가 높을수록 성과가 좋고 표현적 언어를 더 많이 사용함을 나타냅니다.

MSEL은 기준선, 2개월차, 8개월차에 실시되었습니다. 2개월차와 8개월차에 계산된 변화추정점수의 평균을 나타내는 종합점수를 기록하였다. 양의 최소 제곱 평균은 시간이 지남에 따라 표현 언어 점수의 순 양의 변화를 나타냅니다. 최소 제곱 평균이 높을수록 시간이 지남에 따라 표현 언어 점수의 변화가 더 크다는 것을 나타냅니다.

Vineland-3 종합 점수는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화 및 운동 기술 영역에서 피험자의 적응 기능 수준에 따라 산출됩니다. 가능한 종합 점수의 범위는 20-140점이며, 점수가 높을수록 적응 기능 수준이 높다는 것을 의미합니다.

Vineland-3은 기준선, 2개월, 4개월, 6개월 및 8개월에 투여되었습니다. 2개월, 4개월, 6개월, 8개월에 계산된 예상 변화 점수의 평균을 나타내는 종합 점수를 기록했습니다. 양의 최소 제곱 평균은 시간 경과에 따른 종합 점수의 순 증가를 나타냅니다. 최소 제곱 평균이 높을수록 시간이 지남에 따라 종합 점수의 변화가 더 크다는 것을 나타냅니다.

Vineland-3의 의사소통 영역은 수용, 표현 및 서면 언어의 적응 기능을 검사합니다. 의사소통 영역에서 가능한 하위 점수 범위는 20-140점이며, 점수가 높을수록 언어 사용이 더 발전된 것을 의미합니다.

Vineland-3은 기준선, 2개월, 4개월, 6개월 및 8개월에 투여되었습니다. 2개월, 4개월, 6개월, 8개월에 계산된 예상 변화 점수의 평균을 나타내는 종합 점수를 기록했습니다. 양의 최소 제곱 평균은 시간 경과에 따른 커뮤니케이션 점수의 순 증가를 나타냅니다. 최소 제곱 평균이 높을수록 시간이 지남에 따라 커뮤니케이션 점수의 변화가 더 크다는 것을 나타냅니다.

PLS-5는 아동이 항목을 가리키거나 말로 반응하도록 요구하는 포괄적인 발달 언어 평가입니다. 이 테스트에서 표현 언어에 대한 원 점수가 수집되었습니다. 인위적으로 설정하지 않는 한(예: 11분 무료 플레이에서 초당 한 번) 어린이가 의사소통할 수 있는 횟수에 대한 명확한 제한이 없기 때문에 점수의 상한을 지정하는 것은 어렵습니다. 의사소통 행위를 하지 않는 아동의 경우 하한은 0입니다.

PLS-5는 기준선, 2개월차, 8개월차에 투여되었습니다. 2개월차와 8개월차에 계산된 변화추정점수의 평균을 나타내는 종합점수를 기록하였다. 최소 제곱 평균이 높을수록 8개월 동안 PLS-5 통신 점수가 더 크게 변경되었음을 나타냅니다.

CGI-I을 완료하려면 임상의가 연구 참가자의 질병이 기준 상태에 비해 얼마나 개선되거나 악화되었는지 평가해야 합니다. 이 연구를 위해 각 해당 방문 시 두 세트의 CGI-I가 관리됩니다. 하나는 언어/의사소통과 관련되고 다른 하나는 전반적인 기능과 관련됩니다. 전체 기능 CGI-I은 인지, 적응 행동, 부적응 행동을 포함한 기능의 모든 영역을 고려합니다. CGI-I는 다음 등급을 포함하는 7점 척도입니다: 1 = 매우 많이 개선됨, 2 = 많이 개선됨, 3 = 약간 개선됨, 4 = 변화 없음, 5 = 약간 나쁨, 6 = 매우 나쁨, 7 = 매우 좋음 훨씬 나쁜.

CGI-I는 선별 후 모든 연구 방문에서 평가되었습니다. 이 측정값은 8개월차에 인지된 개선을 나타내는 긍정적인 CGI-I 점수를 가진 참가자의 수를 보여줍니다.