AFQ056 para aprendizagem de idiomas em crianças com FXS (FX-LEARN)

Após um período de introdução de placebo simples-cego de 4 meses, os indivíduos com SXF foram randomizados para receber suspensão AFQ056 por via oral duas vezes por dia em um período de tratamento duplo-cego de 8 meses.

Durante o período de tratamento duplo-cego, os indivíduos do grupo de tratamento AFQ056 começaram com uma dose de 25 mg de AFQ056 duas vezes por dia e foram titulados até a dose máxima tolerada ao longo de 7 semanas. Após 7 semanas a dose foi fixada e na consulta de 2 meses foi iniciada a intervenção linguística intensiva. Os indivíduos continuaram a intervenção linguística enquanto permaneciam com uma dose estável de AFQ056 (variando de 12,5 mg BID a 100 mg BID), durante os 6 meses seguintes.

Avaliações de segurança e eficácia foram realizadas durante todo o processo.

• Mavoglurant

Todos os indivíduos iniciarão uma intervenção linguística intensiva 2 meses após o início do tratamento com AFQ056 ou placebo e continuarão a intervenção até o final do estudo.

A intervenção linguística será administrada por um especialista em línguas treinado por meio de uma combinação de visitas clínicas e sessões de videoconferência síncronas em casa. A intervenção será posteriormente entregue aos pais por um fonoaudiólogo por meio de treinamento clínico semanal, lição de casa e sessões de feedback.

A intervenção linguística foi projetada para ajudar os pais a aprender e usar estratégias interacionais verbalmente responsivas com mais frequência e eficácia ao longo de suas interações diárias com seus filhos.

Após um período de introdução de placebo simples-cego de 4 meses, os indivíduos com SXF foram randomizados para receber uma suspensão de placebo por via oral duas vezes por dia em um período de tratamento duplo-cego de 8 meses.

Durante o período de tratamento duplo-cego, a titulação da dose até a dose máxima tolerada do placebo correspondente ocorreu durante 7 semanas. Após 7 semanas, a dose foi fixada e na consulta de 2 meses foi iniciada a intervenção linguística intensiva. Os indivíduos continuaram a intervenção linguística enquanto permaneceram com placebo durante os 6 meses seguintes.

Avaliações de segurança e eficácia foram realizadas durante todo o processo.

Todos os indivíduos iniciarão uma intervenção linguística intensiva 2 meses após o início do tratamento com AFQ056 ou placebo e continuarão a intervenção até o final do estudo.

A intervenção linguística será administrada por um especialista em línguas treinado por meio de uma combinação de visitas clínicas e sessões de videoconferência síncronas em casa. A intervenção será posteriormente entregue aos pais por um fonoaudiólogo por meio de treinamento clínico semanal, lição de casa e sessões de feedback.

A intervenção linguística foi projetada para ajudar os pais a aprender e usar estratégias interacionais verbalmente responsivas com mais frequência e eficácia ao longo de suas interações diárias com seus filhos.

Após 8 meses de tratamento na fase controlada por placebo, todos os indivíduos tiveram as avaliações concluídas e tiveram a oportunidade de entrar na extensão aberta (OLE), na qual todos os indivíduos receberam AFQ056. O OLE começou com 2 meses de titulação flexível da dose para a dose máxima tolerada de cada indivíduo, seguida por um período de tratamento estável. Os sujeitos também continuaram a intervenção linguística durante a fase de extensão.

A duração do tratamento estável dependeu de quando o sujeito foi incluído no estudo. Aqueles inscritos antes de 15 a 30 de junho de 2019 receberam um período de tratamento estável de 6 meses. Aqueles inscritos após 15 de junho de 2019 tiveram seu período de tratamento estável encurtado em uma escala móvel, de modo que seu tratamento, incluindo o desmame, se necessário, terminasse antes de 31 de agosto de 2021 (validade do medicamento do estudo).

• Mavoglurant

Todos os indivíduos iniciarão uma intervenção linguística intensiva 2 meses após o início do tratamento com AFQ056 ou placebo e continuarão a intervenção até o final do estudo.

A intervenção linguística será administrada por um especialista em línguas treinado por meio de uma combinação de visitas clínicas e sessões de videoconferência síncronas em casa. A intervenção será posteriormente entregue aos pais por um fonoaudiólogo por meio de treinamento clínico semanal, lição de casa e sessões de feedback.

A intervenção linguística foi projetada para ajudar os pais a aprender e usar estratégias interacionais verbalmente responsivas com mais frequência e eficácia ao longo de suas interações diárias com seus filhos.

A Pontuação Ponderada de Comunicação Intencional Infantil é derivada de uma sessão semiestruturada de 22 minutos entre examinador e brincadeira infantil. As pontuações dos componentes estruturados e não estruturados são obtidas multiplicando-se cada ato de comunicação intencional pelos seguintes pesos: não verbal = 1; símbolo único = 2; e vários símbolos = 3. As duas pontuações são somadas para obter o total. Pontuações mais altas indicam mais comunicação iniciada pela criança. Não há pontuação máxima.

A escala foi administrada na linha de base, mês 2, mês 4, mês 6 e mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas nos meses 2, 4, 6 e 8. Um valor médio de mínimos quadrados mais alto indica um aumento maior na pontuação WCS em relação ao valor basal.

O Quociente de Desenvolvimento (DQ) da Escala Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL) é calculado pela média dos equivalentes de idade de desenvolvimento de 4 domínios do Mullen (recepção visual, motricidade fina, linguagem receptiva e linguagem expressiva) para encontrar a idade de desenvolvimento em meses, dividindo por idade cronológica em meses e multiplicando por 100. DQ pode variar de 1 a 70. Um DQ mais alto indica melhor desempenho no MSEL.

O MSEL foi administrado na linha de base, no mês 2 e no mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas no mês 2 e no mês 8. Uma média negativa de mínimos quadrados indica uma diminuição líquida nos DQs ao longo do tempo. Uma média de mínimos quadrados mais negativa indica uma mudança negativa maior nos DQs ao longo do tempo.

O MSEL mede o desempenho em 5 subescalas, incluindo linguagem expressiva. O intervalo de subpontuações possíveis para o domínio da linguagem expressiva é de 1 a 50. Uma pontuação mais alta indica melhor desempenho/maior uso de linguagem expressiva

O MSEL foi administrado na linha de base, no mês 2 e no mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas no mês 2 e no mês 8. Uma média positiva de mínimos quadrados indica uma mudança líquida positiva nas pontuações de linguagem expressiva ao longo do tempo. Uma média de mínimos quadrados mais alta indica uma mudança maior nas pontuações de linguagem expressiva ao longo do tempo.

A pontuação composta Vineland-3 é obtida a partir do nível de funcionamento adaptativo do sujeito nos domínios da comunicação, habilidades da vida diária, socialização e habilidades motoras. A faixa de pontuações compostas possíveis é de 20 a 140, com uma pontuação mais alta indicando níveis mais elevados de funcionamento adaptativo.

O Vineland-3 foi administrado na linha de base, no mês 2, no mês 4, no mês 6 e no mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas nos meses 2, 4, 6 e 8. Uma média positiva de mínimos quadrados indica um aumento líquido na pontuação composta ao longo do tempo. Uma média de mínimos quadrados mais alta indica uma mudança maior na pontuação composta ao longo do tempo.

O domínio de comunicação do Vineland-3 examina o funcionamento adaptativo na linguagem receptiva, expressiva e escrita. A gama de possíveis subpontuações para o domínio comunicação é de 20 a 140, com uma pontuação mais alta indicando um uso mais avançado da linguagem.

O Vineland-3 foi administrado na linha de base, no mês 2, no mês 4, no mês 6 e no mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas nos meses 2, 4, 6 e 8. Uma média positiva de mínimos quadrados indica um aumento líquido na pontuação de comunicação ao longo do tempo. Uma média de mínimos quadrados mais alta indica uma mudança maior na pontuação de comunicação ao longo do tempo.

O PLS-5 é uma avaliação abrangente do desenvolvimento da linguagem que exige que a criança aponte ou responda verbalmente aos itens. Pontuações brutas para linguagem expressiva foram coletadas neste teste. É difícil especificar um limite superior na pontuação, porque não existe uma expectativa clara de um limite para o número de vezes que uma criança pode comunicar, a menos que seja definido artificialmente (por exemplo, uma vez por segundo numa brincadeira livre de 11 minutos). O limite inferior é zero para uma criança que não produz atos de comunicação.

O PLS-5 foi administrado na linha de base, no mês 2 e no mês 8. Foi registrada uma pontuação composta representando a média das pontuações de mudança estimadas calculadas no mês 2 e no mês 8. Uma média de mínimos quadrados mais alta indica uma mudança maior na pontuação de comunicação do PLS-5 ao longo de 8 meses.

A conclusão do CGI-I exige que o médico avalie o quanto a doença do participante do estudo melhorou ou piorou em relação ao estado inicial. Para este estudo, dois conjuntos de CGI-I são administrados em cada visita aplicável - um associado à Linguagem/Comunicação e outro à Função Geral. A Função Geral CGI-I considera todas as áreas de função, incluindo cognição, comportamento adaptativo e comportamento desadaptativo. O CGI-I é uma escala de 7 pontos que inclui as seguintes classificações: 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = nenhuma mudança, 5 = piorou minimamente, 6 = muito pior, 7 = muito pior. muito pior.

O CGI-I foi avaliado em todas as visitas do estudo após a triagem. Esta medida mostra o número de participantes com pontuações positivas no CGI-I, indicando melhoria percebida no Mês 8.