Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AFQ056 для изучения языка у детей с FXS (FX-LEARN)

15 сентября 2023 г. обновлено: Elizabeth Berry-Kravis

Влияние AFQ056 на изучение языка у детей раннего возраста с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS)

Общие цели состоят в том, чтобы изменить парадигму разработки механизированной фармакотерапии нарушений развития нервной системы и обеспечить окончательную проверку теории mGluR на людях, определив, может ли AFQ056, отрицательный модулятор mGluR5, повышать пластичность нейронов в форме изучения языка во время обучения. интенсивное языковое вмешательство у очень маленьких детей с синдромом ломкой Х-хромосомы. Таким образом, в этом испытании будет использоваться инновационный, но исследовательский новый дизайн испытания для разработки другого способа изучения эффективности агента с существенной поддержкой в ​​​​качестве препарата, нацеленного на пластичность ЦНС в доклинических моделях нарушения развития. Если дизайн будет успешным, это испытание может послужить моделью для будущих испытаний механистически направленных методов лечения, воздействующих на нейронную пластичность при других нарушениях развития нервной системы.

Обзор исследования

Подробное описание

В исследовании будет использоваться двойной слепой плацебо-контролируемый план принудительного титрования с гибкими дозами в параллельных группах, в котором 100 субъектов с FXS в возрасте от 32 месяцев до 6 лет будут проходить 12-месячную слепую фазу лечения, в течение которой они будут рандомизированы 1: 1 к AFQ056 или плацебо с последующей 8-месячной (открытой) фазой продления, в которой все участники будут лечиться активным препаратом. Гибкая схема дозирования будет имитировать практику, принимать во внимание дифференциальную реакцию и известную вариабельность уровней препарата у разных детей с AFQ056, а также позволит использовать максимально переносимую дозу (MTD), которая, вероятно, будет наиболее эффективной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Univeristy of California - Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St Louis Children's Hospital (Washington University School of Medicine)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10605
        • Columbia University - New York Presbyterian
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Возраст от 32 месяцев до 6 лет включительно на момент скрининга (посещение 1).
  2. Имеет полную мутацию FMR1.

    **Примечание. Допускается наличие мозаицизма.

  3. DQ<75, рассчитанный по шкале раннего обучения Маллена во время скрининга.
  4. Родитель или законный опекун доступен и может хорошо общаться с исследователем, соблюдать требования исследования и давать письменное информированное согласие.

    **Примечание** Родитель или законный опекун, который будет подписывать форму согласия, должен быть лицом, проводящим языковое вмешательство.

  5. Английский является основным языком, на котором говорят в семье, а родным языком субъекта является английский.
  6. Соответствовать критериям, указывающим на доказательства преднамеренного общения, основанные на опросе родителей с помощью инструмента проверки права на общение.

    **Примечание** В отношении Инструмента проверки соответствия требованиям — Сообщение, ребенок должен иметь на момент проверки:

    1. Раздел 1: Ответ ДА; ребенок ежедневно использует не менее 5 произнесенных слов для обозначения предметов.

      ИЛИ

    2. Раздел 2: Как минимум 3 ответа ДА на пункты 1-10, если ребенок не произнес хотя бы 5 произнесенных слов.
  7. Производит 3 или более преднамеренных коммуникативных акта в структурированной части образца взвешенной коммуникации во время проверки.

    **Примечание: испытуемым разрешается использовать вспомогательные средства связи на протяжении всего исследования, если это устройство является основной формой общения испытуемого и оно было предписано субъекту SLP.

  8. Стабильный поведенческий и другой режим терапии в течение 30 дней до скрининга.

    **Примечание. Пациентам будет разрешено продолжать стандартную терапию на протяжении всего исследования, но они не будут изменены во время плацебо-начальной или плацебо-контролируемой части исследования, за исключением стандартных изменений, происходящих в школьных расписаниях.

  9. Стабильные дозы всех сопутствующих психотропных препаратов, кроме стимуляторов, в течение как минимум 60 дней до скрининга. Из-за очень короткого периода полураспада стимуляторов (особенно вариантов метилфенидата и амфетамина) стабильный режим приема этих препаратов требуется только в течение 2 недель.

    • Примечание** Лекарства, воздействующие на рецепторы пути ГАМК, глутамата и/или mGluR5, являются исключением и не допускаются во время участия в исследовании. Кроме того, схемы стимуляторов могут включать комбинации форм короткого и длительного действия и могут приниматься в разное время или в разных дозах в разные дни недели (например, Дозы могут быть пропущены в выходные дни или дни, когда не ходят в школу, а дополнительные дозы могут быть даны через несколько дней для сеансов терапии позже в тот же день). Цель состоит в том, чтобы дозы и режимы, используемые во время скрининга, оставались неизменными во время испытания, даже если есть некоторые различия в том, как лекарство принимается в разные дни. Использование масла CBD или веществ на основе конопли, разрешенных для продажи через Интернет. разрешены при условии, что режим дозирования был постоянным в течение как минимум 60 дней до скрининга и останется неизменным на протяжении всего исследования.

Критерий исключения

  1. Использование лекарств, влияющих на рецепторы пути ГАМК, глутамата и / или mGluR5 или передачу.

    • Примечание** Лечение акампросатом, амантадином, будипином, карбетоцином, циклосерином, декстрометорфаном, фелбаматом, кетамином, литием, миноциклином, мемантином, окситоцином, ремацемидом, рацемическим баклофеном, рилузолом, фикампой, исследуемыми препаратами mGluR5 и/или статинами является исключением.
    • Примечание** Прием лития в качестве пищевой добавки разрешен, если доза составляет менее 5 мг/день. Доза 5 мг/день является рекомендуемым уровнем потребления с пищей и поэтому не считается терапевтической. Дозировка лития должна оставаться неизменной на протяжении всего исследования и документироваться в журнале сопутствующих препаратов.
  2. Нестабильное судорожное расстройство, определяемое любым судорожным припадком за 6 месяцев до визита для скрининга и/или любым изменением дозировки противосудорожных препаратов за 60 дней до скрининга.

    **Примечание** Использование леветирацетама и окскарбазепина входит в число разрешенных противосудорожных средств.

  3. Использование любого другого исследуемого препарата во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) исследуемого препарата перед скринингом до конца визитов в рамках исследования (или дольше, если этого требуют местные правила).
  4. История гиперчувствительности к AFQ056 или любому антагонисту mGluR.
  5. История или наличие любого клинически значимого заболевания любого основного класса систем органов в течение последних 2 лет до скрининга, включая, помимо прочего, неврологические, сердечно-сосудистые, эндокринные, метаболические, почечные или желудочно-кишечные расстройства. Это не включает типичные черты FXS, такие как психологические симптомы или эпилептические припадки в анамнезе.
  6. Серьезное острое заболевание, которое не разрешилось полностью по крайней мере за четыре недели до визита для скрининга.
  7. Отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и могут поставить под угрозу безопасность субъекта исследования.
  8. Использование (или использование в течение как минимум 5 периодов полувыведения перед приемом) сопутствующих препаратов, которые являются сильными/умеренными ингибиторами или индукторами CYP1A1/2, CYP2C9/19 или CYP3A4 (см. Приложение B).
  9. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не в состоянии выполнить требования исследования.
  10. Наличие иммунодефицитных заболеваний на момент скрининга, на основании анамнеза, в том числе положительный результат теста на ВИЧ.
  11. Наличие в анамнезе положительного результата на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатита С во время скрининга.
  12. История или наличие суицидальных мыслей и/или попыток самоубийства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Двойное слепое исследование AFQ056 с языковым вмешательством

После 4-месячного простого слепого вводного периода плацебо субъекты с FXS были рандомизированы для приема суспензии AFQ056 перорально два раза в день в течение 8-месячного двойного слепого периода лечения.

В течение периода двойного слепого лечения субъекты в группе лечения AFQ056 начинали с дозы 25 мг AFQ056 два раза в день и титировали до максимально переносимой дозы в течение 7 недель. Через 7 недель доза была зафиксирована, а на визите через 2 месяца началось интенсивное языковое вмешательство. Субъекты продолжали языковое вмешательство, оставаясь на стабильной дозе AFQ056 (в диапазоне от 12,5 мг два раза в день до 100 мг два раза в день) в течение следующих 6 месяцев.

На протяжении всего курса проводилась оценка безопасности и эффективности.

12,5–100 мг пероральной суспензии (жидкой)
Другие имена:
  • Мавоглурант

Все субъекты начнут интенсивное языковое вмешательство через 2 месяца после начала лечения AFQ056 или плацебо и продолжат вмешательство до конца исследования.

Языковое вмешательство будет проводиться обученным языковым специалистом посредством сочетания посещений клиники и синхронных сеансов видеоконференцсвязи на дому. Впоследствии вмешательство будет проводиться родителю логопедом посредством еженедельных инструктажей, выполнения домашних заданий и сеансов обратной связи.

Языковое вмешательство предназначено для того, чтобы помочь родителям чаще и эффективнее изучать и использовать вербальные стратегии взаимодействия со своими детьми.

Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо с языковым вмешательством

После 4-месячного простого слепого вводного периода плацебо субъекты с FXS были рандомизированы для приема суспензии плацебо перорально два раза в день в течение 8-месячного двойного слепого периода лечения.

В течение периода двойного слепого лечения титрование дозы до максимально переносимой дозы соответствующего плацебо происходило в течение 7 недель. Через 7 недель доза была зафиксирована, а на визите через 2 месяца началось интенсивное языковое вмешательство. Субъекты продолжали языковое вмешательство, оставаясь на плацебо в течение следующих 6 месяцев.

На протяжении всего курса проводилась оценка безопасности и эффективности.

Все субъекты начнут интенсивное языковое вмешательство через 2 месяца после начала лечения AFQ056 или плацебо и продолжат вмешательство до конца исследования.

Языковое вмешательство будет проводиться обученным языковым специалистом посредством сочетания посещений клиники и синхронных сеансов видеоконференцсвязи на дому. Впоследствии вмешательство будет проводиться родителю логопедом посредством еженедельных инструктажей, выполнения домашних заданий и сеансов обратной связи.

Языковое вмешательство предназначено для того, чтобы помочь родителям чаще и эффективнее изучать и использовать вербальные стратегии взаимодействия со своими детьми.

Пероральная суспензия плацебо (жидкая)
Экспериментальный: Открытая этикетка AFQ056 с языковым вмешательством

После 8 месяцев лечения в плацебо-контролируемой фазе все субъекты прошли обследование и получили возможность принять участие в открытом расширенном исследовании (OLE), в ходе которого все субъекты получали AFQ056. OLE началось с 2-месячного гибкого титрования дозы до максимально переносимой дозы для каждого субъекта с последующим периодом стабильного лечения. Субъекты также продолжали языковое вмешательство на этапе расширения.

Продолжительность стабильного лечения зависела от того, когда субъект был включен в исследование. Пациенты, зачисленные до 15-30 июня 2019 г., получили 6-месячный период стабильного лечения. У тех, кто был зачислен после 15 июня 2019 г., период стабильного лечения был сокращен по скользящей шкале, так что их лечение, включая отлучение от груди, при необходимости, закончилось до 31 августа 2021 г. (истечение срока годности исследуемого препарата).

12,5–100 мг пероральной суспензии (жидкой)
Другие имена:
  • Мавоглурант

Все субъекты начнут интенсивное языковое вмешательство через 2 месяца после начала лечения AFQ056 или плацебо и продолжат вмешательство до конца исследования.

Языковое вмешательство будет проводиться обученным языковым специалистом посредством сочетания посещений клиники и синхронных сеансов видеоконференцсвязи на дому. Впоследствии вмешательство будет проводиться родителю логопедом посредством еженедельных инструктажей, выполнения домашних заданий и сеансов обратной связи.

Языковое вмешательство предназначено для того, чтобы помочь родителям чаще и эффективнее изучать и использовать вербальные стратегии взаимодействия со своими детьми.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение взвешенного показателя намеренного общения ребенка
Временное ограничение: Базовый уровень до 8-го месяца

Взвешенная оценка намеренного общения ребенка рассчитывается на основе 22-минутной полуструктурированной сессии экзаменатора/детской игры. Оценки структурированных и неструктурированных компонентов рассчитываются путем умножения каждого акта намеренной коммуникации на следующие веса: невербальный = 1; одиночный символ = 2; и несколько символов = 3. Два балла суммируются для получения общей суммы. Более высокие баллы указывают на то, что общение в большей степени инициируется ребенком. Максимального балла не существует.

Шкалу применяли на исходном уровне, на 2-м, 4-м, 6-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2, 4, 6 и 8 месяцах. Более высокое среднее значение метода наименьших квадратов указывает на большее увеличение оценки WCS по сравнению с исходным уровнем.

Базовый уровень до 8-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение коэффициента развития (DQ) по шкале Маллена раннего обучения (MSEL)
Временное ограничение: Базовый уровень до 8-го месяца

Коэффициент развития (DQ) по шкале Маллена для раннего обучения (MSEL) рассчитывается путем усреднения эквивалентов возраста развития из 4 областей Маллена (зрительная рецепция, мелкая моторика, рецептивная речь и экспрессивная речь) для определения возраста развития в месяцах и деления на хронологический возраст в месяцах, затем умножается на 100. DQ может находиться в диапазоне от 1 до 70. Более высокий DQ указывает на лучшую производительность по MSEL.

MSEL проводился на исходном уровне, на 2-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2-м и 8-м месяцах. Отрицательное среднее значение метода наименьших квадратов указывает на чистое уменьшение DQ с течением времени. Более отрицательное среднее значение метода наименьших квадратов указывает на большее отрицательное изменение DQ с течением времени.

Базовый уровень до 8-го месяца
Изменение показателя экспрессивной речи по шкале Маллена раннего обучения (MSEL)
Временное ограничение: Базовый уровень до 8-го месяца

MSEL измеряет успеваемость по 5 субшкалам, включая экспрессивную речь. Диапазон возможных дополнительных баллов для области экспрессивной речи составляет 1-50. Более высокий балл указывает на лучшую производительность/более широкое использование выразительной речи.

MSEL проводился на исходном уровне, на 2-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2-м и 8-м месяцах. Положительное среднее значение метода наименьших квадратов указывает на чистое положительное изменение показателей экспрессивной речи с течением времени. Более высокое среднее значение по методу наименьших квадратов указывает на большее изменение показателей экспрессивной речи с течением времени.

Базовый уровень до 8-го месяца
Изменение сводного показателя шкалы адаптивного поведения Вайнленда (Вайнленд-3)
Временное ограничение: Базовый уровень до 8-го месяца

Комплексный балл Vineland-3 рассчитывается на основе уровня адаптивного функционирования субъекта в сферах общения, навыков повседневной жизни, социализации и двигательных навыков. Диапазон возможных совокупных баллов составляет 20–140, причем более высокий балл указывает на более высокий уровень адаптивного функционирования.

Vineland-3 вводили исходно, на 2-м, 4-м, 6-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2, 4, 6 и 8 месяцах. Положительное среднее значение метода наименьших квадратов указывает на чистое увеличение совокупного балла с течением времени. Более высокое среднее значение по методу наименьших квадратов указывает на большее изменение совокупного балла с течением времени.

Базовый уровень до 8-го месяца
Изменение шкалы адаптивного поведения Вайнленда (Вайнленд-3)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-й месяц

Коммуникативная область Vineland-3 исследует адаптивное функционирование рецептивной, экспрессивной и письменной речи. Диапазон возможных дополнительных баллов для области общения составляет 20–140, причем более высокий балл указывает на более продвинутое использование языка.

Vineland-3 вводили исходно, на 2-м, 4-м, 6-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2, 4, 6 и 8 месяцах. Положительное среднее значение метода наименьших квадратов указывает на чистое увеличение оценки общения с течением времени. Более высокое среднее значение по методу наименьших квадратов указывает на большее изменение оценки общения с течением времени.

Исходный уровень и 8-й месяц
Изменение по шкале экспрессивного общения дошкольной языковой шкалы (PLS-5)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-й месяц

PLS-5 — это комплексная оценка развития речи, которая требует от ребенка указывать на предметы или устно отвечать на них. В ходе этого теста были получены первичные баллы за экспрессивную речь. Трудно указать верхнюю границу оценки, поскольку не существует четкого ограничения на количество раз, когда ребенок может общаться, если только оно не установлено искусственно (например, один раз в секунду в 11-минутной произвольной игре). Нижняя граница равна нулю для ребенка, не совершающего коммуникативных актов.

PLS-5 вводили исходно, на 2-м и 8-м месяцах. Была записана совокупная оценка, представляющая собой среднее значение предполагаемых оценок изменений, рассчитанных на 2-м и 8-м месяцах. Более высокое среднее значение по методу наименьших квадратов указывает на большее изменение показателя коммуникации PLS-5 за 8 месяцев.

Исходный уровень и 8-й месяц
Опросник коммуникативного развития Макартура-Бейтса (CDI) Количество произнесенных слов
Временное ограничение: Месяц 8
CDI Макартура-Бейтса — это интервью с родителями, которое позволяет отслеживать прогресс ребенка в освоении слов, предложений и более сложной речи. Оценка состоит из двух частей, включая «Слова, которые используют дети» — контрольный список словарного запаса из 680 слов, в котором родитель указывает словарные слова, которые ребенок регулярно произносит в разговорной речи, и «Предложения и грамматика» — оценку нескольких аспектов грамматики и словесности. окончания. Количество произнесенных слов по шкале Макартура-Бейтса CDI будет записано с более высокими баллами, что указывает на большее количество использованных слов / лучшее языковое развитие к 8-му месяцу.
Месяц 8
Количество участников с положительным ответом, определяемым улучшением общего клинического впечатления - улучшение (CGI-I) общих показателей функции
Временное ограничение: Месяц 8

Завершение CGI-I требует от клинициста оценить, насколько улучшилось или ухудшилось заболевание участника исследования по сравнению с исходным состоянием. В рамках этого исследования при каждом соответствующем посещении вводятся два набора CGI-I: один связан с языком/коммуникацией, а другой — с общими функциями. Общая функция CGI-I учитывает все области функций, включая познание, адаптивное и неадаптивное поведение. CGI-I представляет собой 7-балльную шкалу, включающую следующие оценки: 1 = очень сильно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже, 7 = очень плохо. намного хуже.

CGI-I оценивался во время всех учебных визитов после скрининга. Этот показатель показывает количество участников с положительными оценками CGI-I, что указывает на ощутимое улучшение на 8-м месяце.

Месяц 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, Rush University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром ломкой Х-хромосомы

Клинические исследования AFQ056

Подписаться