Étude pour évaluer l'osimertinib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère
24 novembre 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Étude ouverte, non randomisée, multicentrique, de phase I pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'osimertinib après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une insuffisance rénale sévère sur les taux sanguins d'AZD9291 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées par rapport à des patients ayant une fonction rénale normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en 3 parties (partie A, partie B et accès continu) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (à l'exclusion des lymphomes) réfractaires aux traitements standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
La partie A aura une conception multicentrique, non randomisée, en ouvert, en groupes parallèles pour étudier la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique d'osimertinib chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère seront recrutés avant ceux dont la fonction rénale est normale afin de permettre aux cohortes d'être appariées le plus étroitement possible en termes de caractéristiques démographiques (âge, indice de masse corporelle [IMC] et sexe).
Il est prévu d'inscrire environ 16 patients (8 avec une insuffisance rénale sévère et 8 avec une fonction rénale normale) pour obtenir au moins 12 patients évaluables (6 avec une insuffisance rénale sévère et 6 avec une fonction rénale normale) dans la partie A. Un patient avec une insuffisance rénale sévère la déficience (mesurée par l'équation de Cockcroft-Gault) est définie comme ayant une clairance de la créatinine (ClCr) < 30 mL/min alors qu'un patient ayant une fonction rénale normale a une ClCr ≥ 90 mL/min. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et de fonction rénale normale seront recrutés de manière à ce que les deux groupes soient appariés pour l'âge, le sexe et l'IMC dans la mesure du possible.
Dans la partie A, chaque patient recevra une dose orale unique d'osimertinib 80 mg (administrée sous forme de comprimé). Dans la mesure du possible, les patients se présenteront à la clinique le jour -1, la veille de l'administration (jour 1), et resteront résidents jusqu'à 24 heures après la dose d'osimertinib (jour 2) pour le prélèvement d'échantillons de sang et d'urines regroupées sur 24 heures. pour l'analyse PK pendant cette période. Des échantillons seront analysés pour déterminer les concentrations d'osimertinib et de métabolites (AZ5104 et AZ7550) dans le plasma, l'urine et l'ultrafiltrat plasmatique (PUF). Les patients retourneront ensuite à la clinique en tant que patients externes pour des évaluations le jour 3 (48 heures), le jour 4 (72 heures), le jour 6 (120 heures), le jour 8 (168 heures) et le jour 10 (216 heures).
La partie B permettra aux patients atteints d'insuffisance rénale sévère, qui remplissent la partie A, de continuer à recevoir l'osimertinib 80 mg une fois par jour pendant 12 semaines et fournira des données de sécurité supplémentaires. Les patients doivent commencer la partie B après le dernier échantillon PK prélevé dans la partie A (c'est-à-dire 216 heures après avoir reçu la dose unique d'osimertinib dans la partie A).
Si un patient ne passe pas immédiatement à la partie B, cela doit être discuté au cas par cas avec le médecin ou le représentant d'AstraZeneca. Les patients qui entrent dans la partie B auront des visites hebdomadaires à la clinique pendant les 3 premières semaines ; par la suite, les visites auront lieu toutes les 3 semaines jusqu'à la semaine 12. Des évaluations de l'innocuité seront recueillies et il n'y aura pas d'évaluation formelle de l'efficacité.
À la fin de la partie B, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui sont considérés comme bénéficiant d'un bénéfice clinique de l'osimertinib entreront dans la phase d'accès continu. Les patients dont la fonction rénale est normale peuvent entrer dans la phase d'accès continu immédiatement après avoir terminé la partie A (c'est-à-dire le prélèvement du dernier échantillon PK prévu au jour 10 de la partie A). Pendant la phase d'accès continu, les patients peuvent continuer à prendre l'osimertinib 80 mg une fois par jour, si les patients et l'investigateur le jugent approprié, ou jusqu'à ce que leur maladie progresse, l'investigateur estime que les patients ne tirent plus de bénéfice clinique, ou les patients arrêtent prendre de l'osimertinib pour toute autre raison. Aucune donnée clinique, autre que les événements indésirables graves (EIG) pouvant être liés au produit expérimental (IP), ne sera collectée au cours de cette phase.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Research Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- Research Site
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Angers Cedex 2, France, 49055
- Research Site
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Bordeaux, France, 33000
- Research Site
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Dijon, France, 21079
- Research Site
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Lille Cedex, France, 59020
- Research Site
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Saint Herblain, France, 44805
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Pour être inclus en tant que patient atteint d'insuffisance rénale sévère, le patient doit avoir une insuffisance rénale sévère stable (ClCr <30 mL/min lors de la sélection), pendant au moins 2 mois avant l'étude.
- Pour être inclus en tant que patient ayant une fonction rénale normale, le patient doit avoir une ClCr ≥ 90 mL/min lors de la sélection.
- >18 ans
- Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide (hors lymphome) réfractaire aux traitements standards ou pour laquelle il n'existe pas de traitements standards. Les tumeurs dans lesquelles l'inhibition de la voie de l'EGFR est considérée comme pertinente par l'investigateur ne sont pas obligatoires mais sont encouragées.
- Statut de performance ECOG ≤2
- Espérance de vie ≥12 semaines
- IMC 18-35.
- Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'administration si elles sont susceptibles de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation.
- Les hommes doivent utiliser une contraception barrière jusqu'à 6 mois après la prise du dernier médicament à l'étude.
Critère d'exclusion
- Participation à une autre étude clinique avec un IP au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue, selon les agents utilisés).
Traitement avec l'un des éléments suivants :
- Traitement avec un EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération dans les 8 jours ou environ 5 demi-vies, avant la première dose du médicament à l'étude.
- Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Osimertinib dans la présente étude ou a déjà reçu un EGFR-TKI de 3e génération (par exemple, CO 1686).
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude
- Vous recevez actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4. Les patients dans la partie B et l'accès continu doivent éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs puissants connus sur le CYP3A4.
- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère uniquement : utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter la ClCr dans les 7 jours suivant la première dose
- Toxicités non résolues d'un traitement antérieur supérieures au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude ; à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure de grade 2
- Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, stable et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :
- Numération absolue des neutrophiles <1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire <100 x 109/L
- Hémoglobine <90 g/L
- ALT > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5xLSN en présence de métastases hépatiques
- AST > 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN en présence de métastases hépatiques
L'un des critères cardiaques suivants :
- Intervalle QT moyen au repos QTcF> 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG.
- Anomalies du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle
- Incapable d'avaler des médicaments oraux ou patients souffrant de troubles gastro-intestinaux ou d'une résection gastro-intestinale importante.
- Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de MPI cliniquement active.
- Hypertension portale sévère ou shunts porto-systémiques chirurgicaux.
- Greffe du rein
- Sous dialyse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fonction rénale normale
Pour être inclus dans l'étude en tant que patient ayant une fonction rénale normale, les patients doivent avoir une clairance de la créatinine ≥ 90 mL/min.
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Dose de comprimé de 80 mg à prendre par voie orale - dose unique dans la partie A, dosage quotidien dans la partie B et accès continu jusqu'à progression ou ne plus recevoir de bénéfice
Autres noms:
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Expérimental: Insuffisance rénale sévère
Pour être inclus dans l'étude en tant que patient atteint d'insuffisance rénale sévère, les patients doivent avoir une insuffisance rénale sévère stable (clairance de la créatinine < 30 mL/min), telle que définie par l'équation de Cockcroft Gault, pendant au moins 2 mois avant le jour 1.
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Dose de comprimé de 80 mg à prendre par voie orale - dose unique dans la partie A, dosage quotidien dans la partie B et accès continu jusqu'à progression ou ne plus recevoir de bénéfice
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à l'infini pour l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale pour l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro au dernier point quantifiable dans le temps pour l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à 24 heures après l'administration d'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale pour l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Clairance apparente après administration orale d'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Volume de distribution apparent de l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Constante de vitesse terminale pour l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Demi-vie terminale de l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Quantité excrétée dans l'urine entre le temps zéro et 24 heures après l'administration d'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Clairance rénale de l'osimertinib
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A : avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration du plasma d'osimertinib et prélèvement d'urine sur 24 heures.
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A : avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration du plasma d'osimertinib et prélèvement d'urine sur 24 heures.
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Concentration plasmatique maximale pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Concentration plasmatique maximale pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique de zéro à l'infini pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro au dernier point de temps quantifiable pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro au dernier point de temps quantifiable pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Quantité excrétée dans l'urine du temps zéro à 24 heures après l'administration de l'AZ5104
Délai: Collecte groupée sur 24 heures à partir de l'heure du dosage le jour 1
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Collecte groupée sur 24 heures à partir de l'heure du dosage le jour 1
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Quantité excrétée dans l'urine du temps zéro à 24 heures après l'administration de l'AZ7550
Délai: Collecte groupée sur 24 heures à partir de l'heure du dosage le jour 1
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Collecte groupée sur 24 heures à partir de l'heure du dosage le jour 1
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Constante de vitesse terminale pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Constante de vitesse terminale pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Demi-vie terminale pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Demi-vie terminale pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Clairance rénale pour AZ5104
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration pour le plasma AZ5104 et la collecte d'urine sur 24 heures.
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration pour le plasma AZ5104 et la collecte d'urine sur 24 heures.
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Clairance rénale pour AZ7550
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration pour le plasma AZ7550 et la collecte d'urine sur 24 heures.
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24 heures après l'administration pour le plasma AZ7550 et la collecte d'urine sur 24 heures.
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Rapports métabolite/parent pour une concentration plasmatique maximale
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Rapports métabolite / parent pour l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini
Délai: Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Étudier la pharmacocinétique de l'osimertinib et de ses métabolites (AZ5104 et AZ7550) après une dose orale unique de 80 mg chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Le jour de l'administration dans la partie A - avant l'administration, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 48, 72, 120, 168, 216 heures pour l'osimertinib après l'administration
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Partie A : Événements indésirables, classés par les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : examen physique
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : ECG
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : évaluation du laboratoire
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : échocardiogramme/MUGA.
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie A : Étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou d'une insuffisance rénale sévère.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B - Événements indésirables, classés CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B : Étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance rénale grave.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B - examen physique
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B : Étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance rénale grave.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B - signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B : Étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance rénale grave.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B - ECG
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B : Étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance rénale grave.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B - évaluation des paramètres de laboratoire.
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Partie B : Étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples d'osimertinib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance rénale grave.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'osimertinib
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Ravaud, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2016
Première publication (Estimé)
5 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5160C00035
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .