Исследование по оценке применения осимертиниба у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и нормальной функцией почек или тяжелым поражением почек

Критерии включения:

1. Для включения в качестве пациента с тяжелой почечной недостаточностью у пациента должна быть стабильная тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин при скрининге) в течение как минимум 2 месяцев до исследования.
2. Для включения в исследование в качестве пациента с нормальной функцией почек пациент должен иметь CrCl ≥90 мл/мин при скрининге.
3. >18 лет
4. Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной злокачественной опухоли (за исключением лимфомы), которая устойчива к стандартным методам лечения или для которых не существует стандартных методов лечения. Опухоли, при которых ингибирование пути EGFR рассматривается исследователем как релевантное, не являются обязательными, но поощряются.
5. Статус производительности ECOG ≤2
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
7. ИМТ 18-35.
8. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции и должны иметь отрицательный тест на беременность до дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала.
9. Мужчины должны использовать барьерную контрацепцию в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.

Критерий исключения

1. Участие в другом клиническом исследовании с ИП в течение последних 14 дней (или более длительный период, в зависимости от используемых агентов).

2. Лечение любым из следующих препаратов:

   • Лечение EGFR-TKI 1-го или 2-го поколения в течение 8 дней или приблизительно 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
   • Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
   • Осимертиниб в настоящем исследовании или ранее получал EGFR-TKI 3-го поколения (например, CO 1686).
   • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   • Лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения
   • В настоящее время принимает лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4. Пациенты в части B и продолженном доступе должны избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известным мощным индуцирующим действием на CYP3A4.
3. Пациенты только с тяжелой почечной недостаточностью: одновременное применение препаратов, о которых известно, что они влияют на CrCl, в течение 7 дней после приема первой дозы.
4. Неустраненная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения; за исключением алопеции и невропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины
5. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда симптомы отсутствуют, стабильны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.

6. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л
   • Гемоглобин <90 г/л
   • АЛТ более чем в 2,5 раза превышает ВГН, если нет явных метастазов в печень, или >5 раз превышает ВГН при наличии метастазов в печени.
   • АСТ >2,5xВГН при отсутствии метастазов в печени или >5xВГН при наличии метастазов в печени
   • Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или >3xВГН при наличии метастазов в печень

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний интервал QT в состоянии покоя QTcF > 470 мс, полученный из 3 ЭКГ.
   • Нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлиняющее интервал QT. интервал
8. Невозможно проглотить пероральные лекарства или пациенты с желудочно-кишечными расстройствами или значительной резекцией желудочно-кишечного тракта.
9. Медицинский анамнез интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
10. Тяжелая портальная гипертензия или хирургические порто-системные шунты.
11. Пересадка почки
12. На диализе