Estudio para evaluar osimertinib en pacientes con tumores sólidos avanzados y función renal normal o insuficiencia renal grave

Criterios de inclusión:

1. Para la inclusión como paciente con insuficiencia renal grave, el paciente debe tener una insuficiencia renal grave estable (CrCl <30 ml/min en la selección) durante al menos 2 meses antes del estudio.
2. Para la inclusión como paciente con función renal normal, el paciente debe tener CrCl ≥90 ml/min en la selección.
3. >18 años
4. Confirmación histológica o citológica de un tumor maligno sólido (excluyendo el linfoma) que es refractario a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar. Los tumores en los que el investigador considera relevante la inhibición de la vía EGFR no son obligatorios, pero se recomiendan.
5. Estado funcional ECOG ≤2
6. Esperanza de vida de ≥12 semanas
7. IMC 18-35.
8. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos.
9. Los hombres deben usar anticonceptivos de barrera hasta 6 meses después de tomar el último fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Participación en otro estudio clínico con IP durante los últimos 14 días (o un período mayor, dependiendo de los agentes utilizados).

2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   • Tratamiento con un EGFR-TKI de primera o segunda generación dentro de los 8 días o aproximadamente 5 vidas medias, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Osimertinib en el presente estudio o ha recibido previamente un EGFR-TKI de tercera generación (p. ej., CO 1686).
   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación en el plazo de 1 semana desde la primera dosis del tratamiento del estudio
   • Recibe actualmente medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4. Los pacientes en la Parte B y el acceso continuo deben evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores potentes conocidos sobre CYP3A4.
3. Solo pacientes con insuficiencia renal grave: uso concomitante de medicamentos que se sabe que afectan al CrCl dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis
4. Toxicidades no resueltas de la terapia anterior superiores a CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio; con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de Grado 2
5. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio

6. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas <100 x 109/L
   • Hemoglobina <90 g/L
   • ALT >2,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5xLSN en presencia de metástasis hepáticas
   • AST >2,5xLSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5xLSN en presencia de metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total >1,5 veces LSN si no hay metástasis hepáticas o >3xLSN en presencia de metástasis hepáticas

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio en reposo QTcF >470 mseg, obtenido a partir de 3 ECG.
   • Anomalías en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT intervalo
8. Incapacidad para tragar medicamentos orales o pacientes con trastornos GI o resección GI significativa.
9. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
10. Hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas quirúrgicas.
11. Transplante de riñón
12. en diálisis