Studie zur Bewertung von Osimertinib bei Patienten mit adv soliden Tumoren und normaler Nierenfunktion oder schwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Für die Aufnahme als Patient mit schwerer Nierenfunktionsstörung muss der Patient mindestens 2 Monate vor der Studie eine stabile schwere Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/min beim Screening) haben.
2. Um als Patient mit normaler Nierenfunktion aufgenommen zu werden, muss der Patient beim Screening eine CrCl von ≥ 90 ml/min haben.
3. >18 Jahre alt
4. Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden, bösartigen Tumors (außer Lymphom), der auf Standardtherapien nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapien gibt. Tumore, bei denen die Hemmung des EGFR-Signalwegs vom Prüfarzt als relevant erachtet wird, sind nicht vorgeschrieben, werden aber empfohlen.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤2
6. Lebenserwartung von ≥12 Wochen
7. BMI 18-35.
8. Frauen sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden und müssen vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder es müssen Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial vorliegen
9. Männer sollten bis 6 Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments eine Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP während der letzten 14 Tage (oder eines längeren Zeitraums, abhängig von den verwendeten Wirkstoffen).

2. Behandlung mit einem der folgenden:

   • Behandlung mit einem EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation innerhalb von 8 Tagen oder ungefähr 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Alle zytotoxischen Chemotherapien, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Osimertinib in der vorliegenden Studie oder hat zuvor einen EGFR-TKI der 3. Generation (z. B. CO 1686) erhalten.
   • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   • Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Palliation innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
   • Derzeitige Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A4 sind. Patienten in Teil B und fortgesetztem Zugang müssen die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekanntermaßen stark induzierenden Wirkungen auf CYP3A4 vermeiden.
3. Nur Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung: gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die CrCl beeinflussen, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis
4. Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie größer als CTCAE-Grad 1 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung; mit Ausnahme von Alopezie und Grad-2-Neuropathie im Zusammenhang mit einer vorherigen Platintherapie
5. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch, stabil und keine Steroide erforderlich für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

6. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl <100 x 109/l
   • Hämoglobin < 90 g/l
   • ALT > 2,5-facher ULN, wenn keine Lebermetastasen nachweisbar sind, oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • AST > 2,5 x ULN wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder > 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder > 3 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen

7. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • Mittleres Ruhe-QT-Intervall QTcF > 470 ms, erhalten aus 3 EKGs.
   • Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs
   • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren oder andere Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QT verlängern Intervall
8. Unfähig, orale Medikamente zu schlucken oder Patienten mit GI-Erkrankungen oder signifikanter GI-Resektion.
9. Krankengeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
10. Schwere portale Hypertonie oder chirurgische portosystemische Shunts.
11. Nierentransplantation
12. Bei der Dialyse