评估 Osimertinib 在 Adv 实体瘤和正常肾功能或严重肾损伤患者中的研究

纳入标准：

1. 要作为患有严重肾功能损害的患者纳入，患者必须在研究前至少 2 个月具有稳定的严重肾功能损害（筛选时 CrCl <30 mL/min）。
2. 要作为具有正常肾功能的患者纳入，患者在筛选时必须具有 CrCl ≥ 90 mL/min。
3. >18 岁
4. 对标准疗法难治或不存在标准疗法的实体恶性肿瘤（不包括淋巴瘤）的组织学或细胞学确认。 研究者认为抑制 EGFR 通路的肿瘤不是强制性的，而是鼓励的。
5. ECOG体能状态≤2
6. ≥12周的预期寿命
7. 体重指数 18-35。
8. 女性应采取适当的避孕措施，并且如果有生育潜力，则在给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须有非生育潜力的证据
9. 男性应在服用最后一次研究药物后 6 个月内使用屏障避孕。

排除标准

1. 在过去 14 天内（或更长的时间，取决于所使用的药物）参与了另一项具有 IP 的临床研究。

2. 用以下任何一种方法治疗：

   • 在首次给予研究药物之前，在 8 天内或大约 5 个半衰期内使用第一代或第二代 EGFR-TKI 进行治疗。
   • 研究药物首次给药后 14 天内的任何细胞毒性化疗、研究药物或抗癌药物。
   • 本研究中的奥希替尼或之前接受过第 3 代 EGFR-TKI（例如，CO 1686）。
   • 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。
   • 在研究治疗的首剂给药后 1 周内进行有限放射野的放射治疗以进行姑息治疗
   • 目前正在接受已知能有效诱导 CYP3A4 的药物或草药补充剂。 B 部分和继续访问的患者必须避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 具有强效诱导作用的食物。
3. 仅限严重肾功能不全患者：在首次给药后 7 天内使用已知会影响 CrCl 的并发药物
4. 在开始研究治疗时，先前治疗的未解决的毒性大于 CTCAE 1 级；脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外
5. 脊髓压迫或脑转移，除非无症状、稳定且在研究治疗开始前至少 4 周不需要类固醇

6. 以下任何实验室值表明骨髓储备或器官功能不足：

   • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L
   • 血小板计数 <100 x 109/L
   • 血红蛋白 <90 克/升
   • 如果没有明显的肝转移，则 ALT > ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下 >5xULN
   • 如果没有明显的肝转移，则 AST >2.5xULN 或存在肝转移时 > 5xULN
   • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或在存在肝转移的情况下 >3xULN

7. 任何以下心脏标准：

   • 平均静息 QT 间期 QTcF >470 毫秒，从 3 个心电图获得。
   • 静息心电图节律、传导或形态异常
   • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 的伴随药物间隔
8. 无法吞咽口服药物或患有胃肠道疾病或明显胃肠道切除术的患者。
9. 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性 ILD 的证据的病史。
10. 严重的门静脉高压症或手术门体分流术。
11. 肾脏移植
12. 透析时