Studio per valutare Osimertinib in pazienti con tumori solidi avanzati e funzionalità renale normale o grave compromissione renale

Criterio di inclusione:

1. Per l'inclusione come paziente con insufficienza renale grave, il paziente deve avere una compromissione renale grave stabile (CrCl <30 mL/min allo screening), per almeno 2 mesi prima dello studio.
2. Per l'inclusione come paziente con funzione renale normale, il paziente deve avere CrCl ≥90 mL/min allo screening.
3. >18 anni
4. Conferma istologica o citologica di un tumore solido e maligno (escluso il linfoma) refrattario alle terapie standard o per il quale non esistono terapie standard. I tumori in cui l'inibizione del percorso EGFR è considerata rilevante dallo sperimentatore non sono obbligatori ma sono incoraggiati.
5. Performance status ECOG ≤2
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane
7. IMC 18-35.
8. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive e devono avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile
9. I maschi devono usare la contraccezione di barriera fino a 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco in studio.

Criteri di esclusione

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un IP negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo, a seconda degli agenti utilizzati).

2. Trattamento con uno dei seguenti:

   • Trattamento con un EGFR-TKI di 1a o 2a generazione entro 8 giorni o circa 5 emivite, prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o farmaci antitumorali entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
   • Osimertinib nel presente studio o ha ricevuto in precedenza un EGFR-TKI di terza generazione (ad es. CO 1686).
   • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
   • Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio
   • Attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4. I pazienti nella Parte B e l'accesso continuato devono evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti potenti effetti induttori sul CYP3A4.
3. Solo pazienti con insufficienza renale grave: uso concomitante di farmaci noti per influenzare CrCl entro 7 giorni dalla prima dose
4. Tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio; ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di grado 2
5. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

6. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica <100 x 109/L
   • Emoglobina <90 g/L
   • ALT >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5xULN in presenza di metastasi epatiche
   • AST >2,5xULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche o >5xULN in presenza di metastasi epatiche
   • Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio a riposo QTcF >470 msec, ottenuto da 3 ECG.
   • Anomalie del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo
   • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo
8. Incapace di deglutire farmaci per via orale o pazienti con disturbi gastrointestinali o resezione gastrointestinale significativa.
9. Storia medica di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
10. Ipertensione portale grave o shunt porto-sistemici chirurgici.
11. Trapianto di rene
12. In dialisi