Undersøgelse for at vurdere Osimertinib hos patienter med Adv solide tumorer og normal nyrefunktion eller svær nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. For at blive inkluderet som en patient med svært nedsat nyrefunktion skal patienten have stabilt alvorligt nedsat nyrefunktion (CrCl <30 ml/min ved screening) i mindst 2 måneder før undersøgelsen.
2. For at blive inkluderet som en patient med normal nyrefunktion skal patienten have CrCl ≥90 ml/min ved screening.
3. >18 år gammel
4. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid, ondartet tumor (eksklusive lymfom), som er modstandsdygtig over for standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes standardterapier. Tumorer, hvor inhibering af EGFR-vejen anses for relevant af investigator, er ikke påbudte, men tilskyndes.
5. ECOG ydeevne status ≤2
6. Forventet levetid på ≥12 uger
7. BMI 18-35.
8. Kvinderne skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger og skal have en negativ graviditetstest før dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller de skal have bevis for ikke-fertile evner
9. Mænd bør bruge barriereprævention indtil 6 måneder efter, at det sidste forsøgslægemiddel er taget.

Eksklusionskriterier

1. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP inden for de sidste 14 dage (eller en længere periode, afhængig af de anvendte midler).

2. Behandling med et af følgende:

   • Behandling med en 1. eller 2. generation af EGFR-TKI inden for 8 dage eller ca. 5 halveringstider før den første dosis af forsøgslægemidlet.
   • Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anticancerlægemidler inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Osimertinib i nærværende undersøgelse eller har tidligere modtaget en 3. generations EGFR-TKI (f.eks. CO 1686).
   • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling
   • Modtager i øjeblikket medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4. Patienter i del B og fortsat adgang skal undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendt potent inducerende effekt på CYP3A4.
3. Kun patienter med svært nedsat nyrefunktion: brug af samtidig medicin, der vides at påvirke CrCl inden for 7 dage efter den første dosis
4. Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE-grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling; med undtagelse af alopeci og grad 2 tidligere platinterapirelateret neuropati
5. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling

6. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal <100 x 109/L
   • Hæmoglobin <90 g/L
   • ALT >2,5 gange ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • AST >2,5xULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser

7. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitlig hvile-QT-interval QTcF >470 msek, opnået fra 3 EKG'er.
   • Abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG
   • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval
8. Ude af stand til at sluge oral medicin eller patienter med GI-lidelser eller signifikant GI-resektion.
9. Sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
10. Alvorlig portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts.
11. Nyretransplantation
12. På dialyse