Estudo para avaliar osimertinibe em pacientes com tumores sólidos avançados e função renal normal ou insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

1. Para inclusão como paciente com insuficiência renal grave, o paciente deve ter insuficiência renal grave estável (CrCl <30 mL/min na triagem), por pelo menos 2 meses antes do estudo.
2. Para inclusão como paciente com função renal normal, o paciente deve ter CrCl ≥90 mL/min na triagem.
3. >18 anos
4. Confirmação histológica ou citológica de um tumor maligno sólido (excluindo linfoma) que é refratário às terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão. Os tumores nos quais a inibição da via EGFR é considerada relevante pelo investigador não são obrigatórios, mas são encorajados.
5. Estado de desempenho ECOG ≤2
6. Expectativa de vida de ≥12 semanas
7. IMC 18-35.
8. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e devem ter um teste de gravidez negativo antes da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de potencial para não engravidar
9. Os homens devem usar contracepção de barreira até 6 meses após a administração do último medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Participação em outro estudo clínico com IP nos últimos 14 dias (ou período mais longo, dependendo dos agentes utilizados).

2. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Tratamento com um EGFR-TKI de 1ª ou 2ª geração dentro de 8 dias ou aproximadamente 5 meias-vidas, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   • Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou drogas anticancerígenas dentro de 14 dias da primeira dose da droga do estudo.
   • Osimertinibe no presente estudo ou recebeu anteriormente um EGFR-TKI de 3ª geração (por exemplo, CO 1686).
   • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
   • Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo
   • Atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4. Os pacientes na Parte B e acesso contínuo devem evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores potentes conhecidos no CYP3A4.
3. Somente pacientes com insuficiência renal grave: uso de medicação concomitante conhecida por afetar CrCl dentro de 7 dias após a primeira dose
4. Toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo; com exceção de alopecia e neuropatia prévia relacionada à terapia de platina de Grau 2
5. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis ​​e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo

6. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas <100 x 109/L
   • Hemoglobina <90 g/L
   • ALT > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5x LSN na presença de metástases hepáticas
   • AST > 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
   • Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou > 3x LSN na presença de metástases hepáticas

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio em repouso QTcF >470 mseg, obtido de 3 ECGs.
   • Anormalidades no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o QT intervalo
8. Incapaz de engolir medicação oral ou pacientes com distúrbios gastrointestinais ou ressecção gastrointestinal significativa.
9. Histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
10. Hipertensão portal grave ou shunts porto-sistêmicos cirúrgicos.
11. Transplante de rim
12. Em diálise