Vizsgálat az osimertinib értékelésére szilárd daganatokkal és normál veseműködéssel vagy súlyos vesekárosodással küzdő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegként történő besoroláshoz a betegnek stabil, súlyos vesekárosodással kell rendelkeznie (CrCl <30 ml/perc a szűréskor), legalább 2 hónapig a vizsgálat előtt.
2. Ahhoz, hogy normális veseműködésű betegként szerepelhessen, a betegnek CrCl-nek ≥90 ml/percnek kell lennie a szűréskor.
3. >18 éves
4. Szilárd, rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai megerősítése (kivéve a limfómát), amely ellenáll a standard terápiáknak, vagy amelyre nem létezik standard terápia. Azok a daganatok, amelyekben az EGFR-útvonal gátlását a vizsgáló relevánsnak ítéli, nem kötelező, de bátorított.
5. ECOG teljesítmény állapota ≤2
6. Várható élettartam ≥12 hét
7. BMI 18-35.
8. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás előtt, ha fogamzóképesek, vagy ha nem fogamzóképes korban vannak.
9. A férfiaknak az utolsó vizsgált gyógyszer bevételét követő 6 hónapig akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel az elmúlt 14 napban (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerektől függően).

2. Kezelés a következők bármelyikével:

   • Kezelés 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI-vel 8 napon belül vagy körülbelül 5 felezési időn belül, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
   • Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy rákellenes gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
   • Az osimertinib a jelen vizsgálatban, vagy korábban kapott 3. generációs EGFR-TKI-t (pl. CO 1686).
   • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
   • Sugárterápia korlátozott sugárzási területtel a vizsgálati kezelés első dózisát követő 1 héten belüli enyhítés céljából
   • Jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kap, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős induktorai. A B. részben szereplő és a folyamatos hozzáféréssel rendelkező betegeknek kerülniük kell a gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek lenyelését, amelyek ismerten erős CYP3A4-induktor hatásúak.
3. Csak súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek: a CrCl-t befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása az első adag beadását követő 7 napon belül
4. Korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitások, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobbak; az alopecia és a 2. fokozatú korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia kivételével
5. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig

6. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

   • Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l
   • Thrombocytaszám <100 x 109/L
   • Hemoglobin <90 g/l
   • Az ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5xULN májmetasztázisok jelenlétében
   • AST >2,5xULN, ha nincsenek kimutatható májmetasztázisok, vagy >5xULN májmetasztázisok jelenlétében
   • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincsenek májmetasztázisok, vagy > 3xULN májmetasztázisok jelenlétében

7. A következő szívkritériumok bármelyike:

   • Átlagos nyugalmi QT-intervallum QTcF >470 msec, 3 EKG-ból mérve.
   • Rendellenességek a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában
   • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejű gyógyszer, amelyről ismert, hogy megnyújtja a QT-időt intervallum
8. Nem képes lenyelni a szájon át szedett gyógyszert, vagy GI-betegségben vagy jelentős GI-reszekcióban szenvedő betegek.
9. Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy klinikailag aktív ILD bármilyen jele.
10. Súlyos portális hipertónia vagy műtéti porto-szisztémás sönt.
11. Veseátültetés
12. Dialízisen