Studie för att utvärdera Osimertinib hos patienter med Adv solida tumörer och normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. För inkludering som en patient med gravt nedsatt njurfunktion måste patienten ha stabilt gravt nedsatt njurfunktion (CrCl <30 ml/min vid screening), i minst 2 månader före studien.
2. För inkludering som en patient med normal njurfunktion måste patienten ha CrCl ≥90 ml/min vid screening.
3. >18 år gammal
4. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid, malign tumör (exklusive lymfom) som är motståndskraftig mot standardterapier eller för vilka det inte finns några standardterapier. Tumörer där hämning av EGFR-vägen anses relevant av utredaren är inte obligatoriska men uppmuntras.
5. ECOG-prestandastatus ≤2
6. Förväntad livslängd på ≥12 veckor
7. BMI 18-35.
8. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest före dosering om de är fertila eller måste ha tecken på att de inte är fertila.
9. Män bör använda barriärpreventivmedel fram till 6 månader efter att det sista studieläkemedlet togs.

Exklusions kriterier

1. Deltagande i en annan klinisk studie med IP under de senaste 14 dagarna (eller en längre period, beroende på vilka medel som används).

2. Behandling med något av följande:

   • Behandling med 1:a eller 2:a generationens EGFR-TKI inom 8 dagar eller cirka 5 halveringstider, före den första dosen av studieläkemedlet.
   • Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller läkemedel mot cancer inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
   • Osimertinib i denna studie eller har tidigare fått en 3:e generationens EGFR-TKI (t.ex. CO 1686).
   • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
   • Strålbehandling med ett begränsat strålområde för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen
   • Får för närvarande mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4. Patienter i del B och fortsatt tillgång måste undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd potent inducerande effekt på CYP3A4.
3. Endast patienter med gravt nedsatt njurfunktion: användning av samtidig medicinering som är känd för att påverka CrCl inom 7 dagar efter den första dosen
4. Olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen; med undantag för alopeci och grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati
5. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser, såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

6. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion som visas av något av följande laboratorievärden:

   • Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109/L
   • Trombocytantal <100 x 109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • ALT >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5xULN i närvaro av levermetastaser
   • AST >2,5xULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5xULN i närvaro av levermetastaser
   • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3xULN i närvaro av levermetastaser

7. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilo-QT-intervall QTcF >470 msek, erhållet från 3 EKG.
   • Avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT intervall
8. Kan inte svälja oral medicin eller patienter med GI-störningar eller betydande GI-resektion.
9. Medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
10. Allvarlig portal hypertoni eller kirurgiska portosystemiska shunts.
11. Njurtransplantation
12. På dialys