Studie for å vurdere Osimertinib hos pasienter med Adv solide svulster og normal nyrefunksjon eller alvorlig nyresvikt

Inklusjonskriterier:

1. For inklusjon som pasient med alvorlig nedsatt nyrefunksjon må pasienten ha stabil alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl <30 ml/min ved screening), i minst 2 måneder før studien.
2. For inklusjon som pasient med normal nyrefunksjon, må pasienten ha CrCl ≥90 ml/min ved screening.
3. >18 år gammel
4. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid, ondartet svulst (unntatt lymfom) som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for. Tumorer der hemming av EGFR-banen anses som relevant av etterforskeren er ikke pålagt, men oppmuntres.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤2
6. Forventet levealder på ≥12 uker
7. BMI 18-35.
8. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak og må ha en negativ graviditetstest før dosering dersom de er fruktbare eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale
9. Menn bør bruke barriereprevensjon inntil 6 måneder etter at det siste studiemedikamentet ble tatt.

Eksklusjonskriterier

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med IP i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode, avhengig av midlene som brukes).

2. Behandling med noen av følgende:

   • Behandling med 1. eller 2. generasjons EGFR-TKI innen 8 dager eller ca. 5 halveringstider, før den første dosen av studiemedikamentet.
   • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
   • Osimertinib i denne studien eller har tidligere mottatt en 3. generasjons EGFR-TKI (f.eks. CO 1686).
   • Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
   • Strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling
   • Mottar for tiden medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente indusere av CYP3A4. Pasienter i del B og fortsatt tilgang må unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjent potent indusereffekt på CYP3A4.
3. Kun pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon: bruk av samtidig medisinering kjent for å påvirke CrCl innen 7 dager etter første dose
4. Uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen; med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati
5. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling

6. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L
   • Blodplateantall <100 x 109/L
   • Hemoglobin <90 g/L
   • ALT >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5xULN i nærvær av levermetastaser
   • AST >2,5xULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5xULN i nærvær av levermetastaser
   • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3xULN i nærvær av levermetastaser

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall QTcF >470 msek, hentet fra 3 EKG.
   • Abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT. intervall
8. Kan ikke svelge oral medisin eller pasienter med GI-forstyrrelser eller betydelig GI-reseksjon.
9. Medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
10. Alvorlig portalhypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunts.
11. Nyretransplantasjon
12. På dialyse