Studie k hodnocení osimertinibu u pacientů s adv solidními nádory a normální funkcí ledvin nebo těžkým poškozením ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Pro zařazení jako pacient s těžkou poruchou funkce ledvin musí mít pacient stabilní těžké poškození ledvin (CrCl <30 ml/min při screeningu) po dobu alespoň 2 měsíců před studií.
2. Aby byl pacient zařazen jako pacient s normální funkcí ledvin, musí mít při screeningu CrCl ≥90 ml/min.
3. >18 let
4. Histologické nebo cytologické potvrzení solidního, maligního nádoru (kromě lymfomu), který je refrakterní na standardní terapie nebo pro který neexistují žádné standardní terapie. Nádory, u kterých zkoušející považuje inhibici dráhy EGFR za relevantní, nejsou povinné, ale jsou podporovány.
5. Stav výkonu ECOG ≤2
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
7. BMI 18-35.
8. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a musí mít před podáním dávky negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním věku nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět
9. Muži by měli používat bariérovou antikoncepci do 6 měsíců po užití posledního studovaného léku.

Kritéria vyloučení

1. Účast v jiné klinické studii s IP během posledních 14 dnů (nebo delší období v závislosti na použitých látkách).

2. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • Léčba EGFR-TKI 1. nebo 2. generace během 8 dnů nebo přibližně 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
   • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo protirakovinná léčiva během 14 dnů od první dávky studovaného léčiva.
   • Osimertinib v této studii nebo dříve dostával EGFR-TKI 3. generace (např. CO 1686).
   • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
   • Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby
   • V současné době dostáváte léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4. Pacienti v části B a pokračující přístup se musí vyvarovat současného užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými silnými indukčními účinky na CYP3A4.
3. Pouze pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin: použití souběžné medikace, o které je známo, že ovlivňuje CrCl do 7 dnů od první dávky
4. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby; s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně po předchozí léčbě platinou
5. Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby

6. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček <100 x 109/l
   • Hemoglobin <90 g/l
   • ALT >2,5násobek ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5xULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • AST > 2,5xULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo > 5xULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Celkový bilirubin > 1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3xULN v přítomnosti jaterních metastáz

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový QT interval QTcF >470 ms, získaný ze 3 EKG.
   • Abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval
8. Neschopnost polknout perorální léky nebo pacienti s poruchami GI nebo významnou resekcí GI.
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (ILD), ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
10. Těžká portální hypertenze nebo chirurgické portosystémové zkraty.
11. Transplantace ledvin
12. Na dialýze