Onderzoek ter beoordeling van osimertinib bij patiënten met Adv solide tumoren en normale nierfunctie of ernstige nierfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

1. Voor opname als patiënt met een ernstige nierfunctiestoornis moet de patiënt een stabiele ernstige nierfunctiestoornis hebben (CrCl < 30 ml/min bij screening), gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
2. Voor opname als patiënt met een normale nierfunctie moet de patiënt bij de screening een CrCl ≥ 90 ml/min hebben.
3. >18 jaar oud
4. Histologische of cytologische bevestiging van een solide, kwaadaardige tumor (exclusief lymfoom) die refractair is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan. Tumoren waarbij remming van de EGFR-route door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd, zijn niet verplicht maar worden aangemoedigd.
5. ECOG-prestatiestatus ≤2
6. Levensverwachting van ≥12 weken
7. BMI 18-35.
8. Vrouwen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden
9. Mannen moeten barrière-anticonceptie gebruiken tot 6 maanden nadat het laatste onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.

Uitsluitingscriteria

1. Deelname aan een andere klinische studie met een IP gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode, afhankelijk van de gebruikte middelen).

2. Behandeling met een van de volgende:

   • Behandeling met een 1e of 2e generatie EGFR-TKI binnen 8 dagen of ongeveer 5 halfwaardetijden, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
   • Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Osimertinib in de huidige studie of heeft eerder een 3e generatie EGFR-TKI ontvangen (bijv. CO 1686).
   • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling
   • Gebruikt momenteel medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren van CYP3A4 zijn. Patiënten in deel B en voortgezette toegang moeten gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel met bekende krachtige inductoreffecten op CYP3A4 vermijden.
3. Alleen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis: gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de CrCl beïnvloedt binnen 7 dagen na de eerste dosis
4. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling; met uitzondering van alopecia en graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie
5. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en geen behoefte aan steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

6. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L
   • Hemoglobine <90 g/L
   • ALAT >2,5 keer de ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5xULN als er wel levermetastasen zijn
   • ASAT >2,5xULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of > 5xULN als er wel levermetastasen zijn
   • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3xULN als er wel levermetastasen zijn

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld QT-interval in rust QTcF >470 msec, verkregen uit 3 ECG's.
   • Afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG
   • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval
8. Kan orale medicatie niet slikken of patiënten met gastro-intestinale aandoeningen of significante gastro-intestinale resectie.
9. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
10. Ernstige portale hypertensie of chirurgische porto-systemische shunts.
11. Niertransplantatie
12. Bij dialyse