Effets de l'empagliflozine sur la fonction diastolique ventriculaire gauche par rapport aux soins habituels chez les diabétiques de type 2 (EmDia)

Critère d'intégration:

Les sujets répondant à tous les critères suivants lors de la visite 0 (dépistage) seront considérés pour l'admission à l'essai :

• Diagnostic de diabète sucré de type 2 avec traitement de fond hypoglycémiant stable et/ou traitement diététique depuis au moins 12 semaines
• Chez les sujets sans traitement de fond hypoglycémiant : l'application de metformine a été jugée inappropriée en raison d'une intolérance médicamenteuse
• Taux d'HbA1c ≥6,5 % et ≤10,0 % à la visite 0 (dépistage) pour les sujets sous traitement antidiabétique de fond ou taux d'HbA1c ≥6,5 % et ≤9,0 % pour les sujets naïfs de traitement avec traitement diététique
• Dysfonction cardiaque diastolique Rapport E/E' ≥8 (échocardiographie 2D)
• Âge 18 - 84 ans
• IMC ≤ 45 kg/m² (Indice de Masse Corporelle)

• Pour les femmes : ménopausées depuis plus de 12 mois sans cause médicale alternative peuvent participer à l'essai. Les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que si elles sont chirurgicalement stériles ou si un test de grossesse négatif (sérum ou urine) est disponible lors de la visite 1 et qu'elles sont disposées à pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant l'essai. Une contraception fiable et hautement efficace comprend

  • contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et du progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovalorisation (orale, injectable, implantable)
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
  • abstinence sexuelle (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet.
• Capacité du sujet à comprendre la nature, l'importance et les conséquences individuelles de l'essai clinique
• Le consentement éclairé signé et daté du sujet doit être disponible avant le début de toute procédure d'essai spécifique, conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères suivants à la visite 0 (dépistage) ne seront pas inclus dans l'essai :

• Prétraitement par empagliflozine ou un autre inhibiteur du SGLT2 au cours des 3 derniers mois
• Prétraitement avec des inducteurs connus des enzymes UGT
• Hyperglycémie non contrôlée avec une glycémie > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) après une nuit à jeun
• Insuffisance rénale, définie comme un eGFR <45 ml/min/1,73 m² de surface corporelle
• Insuffisance rénale terminale ou dialyse
• Dysfonctionnement hépatique sévère, défini par des taux sériques de SGPT, de SGOT ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Infection urinaire aiguë (IVU)
• Infection génitale aiguë (GI) connue
• Hypotension symptomatique
• Hématocrite supérieur à la limite supérieure de la plage de référence
• Tendances hypoglycémiques
• MAP sévère (classification de Fontaine Stade IIb - IV)
• Antécédents médicaux de cancer et / ou de traitement du cancer au cours des 5 dernières années, les sujets basaliome peuvent être inclus dans l'étude
• Antécédents médicaux de pancréatite ou de chirurgie du pancréas
• Acidocétose connue (dans le passé)
• Maladie fébrile aiguë
• Classement NYHA III - IV
• Femmes enceintes et/ou allaitantes à la visite 1 (baseline)
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou AIT au cours des 2 derniers mois
• Chirurgie cardiaque ou angioplastie prévue dans les 3 mois
• Chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique
• Dyscrasie sanguine ou tout trouble provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables (par ex. paludisme, babésiose, anémie hémolytique)
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental
• Abus d'alcool ou de drogues au cours des 3 derniers mois qui interférerait avec la participation à l'essai
• Conditions médicales ou psychologiques qui compromettraient une réalisation adéquate et ordonnée de l'essai (à la visite 0 (dépistage) ou à la visite 1 (ligne de base))
• Condition médicale qui ne permet pas l'inscription à l'essai lors de la visite 1 (ligne de base)
• Traitement actuel avec des stéroïdes systémiques ou modification de la posologie des hormones thyroïdiennes au cours des 6 dernières semaines ou tout autre trouble endocrinien non contrôlé, à l'exception du diabète sucré de type 2
• Intolérance héréditaire au glucose, intolérance au galactose, déficit en Lapp-lactase ou malabsorption du glucose-galactose
• Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours précédant la prise du médicament à l'étude dans cet essai ou participation à un autre essai (impliquant un médicament expérimental et/ou un suivi)