Effetti di Empagliflozin sulla funzione diastolica del ventricolo sinistro rispetto alle cure abituali nei diabetici di tipo 2 (EmDia)

Criterio di inclusione:

I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri alla visita 0 (screening) saranno presi in considerazione per l'ammissione alla sperimentazione:

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 con terapia di base ipoglicemizzante stabile e/o trattamento dietetico per almeno 12 settimane
• In soggetti senza terapia di base ipoglicemizzante: l'applicazione di Metformina è stata ritenuta non idonea per intolleranza al farmaco
• Livello di HbA1c ≥6,5% e ≤10,0% alla visita 0 (screening) per soggetti in terapia antidiabetica di base o livello di HbA1c ≥6,5% e ≤9,0% per soggetti naïve ai farmaci con trattamento dietetico
• Disfunzione cardiaca diastolica Rapporto E/E' ≥8 (ecocardiografia 2D)
• Età 18 - 84 anni
• BMI ≤ 45 kg/m² (indice di massa corporea)

• Per le donne: in post-menopausa da più di 12 mesi senza una causa medica alternativa possono partecipare allo studio. Le donne in età fertile possono partecipare solo se sono chirurgicamente sterili o un test di gravidanza negativo (siero o urina) è disponibile alla visita 1 e sono disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante la prova. La contraccezione altamente efficace affidabile comprende

  • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione della valutazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • dispositivo intrauterino (IUD)
  • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • occlusione tubarica bilaterale
  • partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
  • astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
• Capacità del soggetto di comprendere la natura, l'importanza e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
• Il consenso informato firmato e datato del soggetto deve essere disponibile prima dell'inizio di qualsiasi procedura di sperimentazione specifica che sia coerente con le linee guida ICH-GCP e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano uno dei seguenti criteri alla visita 0 (screening) non saranno inclusi nello studio:

• Pretrattamento con empagliflozin o altro inibitore SGLT2 negli ultimi 3 mesi
• Pretrattamento con noti induttori di enzimi UGT
• Iperglicemia incontrollata con un livello di glucosio > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) dopo un digiuno notturno
• Funzionalità renale compromessa, definita come eGFR <45 ml/min/1,73 m² di superficie corporea
• Insufficienza renale allo stadio terminale o dialisi
• Disfunzione epatica grave, definita da livelli sierici di SGPT, SGOT o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Infezione acuta del tratto urinario (UTI)
• Infezione genitale acuta (GI) nota
• Ipotensione sintomatica
• Ematocrito sopra il limite superiore dell'intervallo di riferimento
• Tendenze ipoglicemiche
• PAD grave (classificazione Fontaine Stadio IIb - IV)
• Storia medica di cancro e/o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni, i soggetti basalioma possono essere inclusi nello studio
• Storia medica di pancreatite o intervento chirurgico al pancreas
• Chetoacidosi nota (in passato)
• Malattia febbrile acuta
• Classificazione NYHA III - IV
• Donne in gravidanza e/o in allattamento alla visita 1 (basale)
• Sindrome coronarica acuta, ictus o TIA negli ultimi 2 mesi
• Cardiochirurgia pianificata o angioplastica entro 3 mesi
• Interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico
• Discrasia ematica o qualsiasi disturbo che causa emolisi o globuli rossi instabili (ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica)
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Abuso di alcol o droghe negli ultimi 3 mesi che interferirebbe con la partecipazione allo studio
• Condizioni mediche o psicologiche che pregiudicherebbero un adeguato e ordinato completamento della sperimentazione (alla visita 0 (screening) o alla visita 1 (basale))
• Condizione medica che non consente l'arruolamento nello studio alla visita 1 (basale)
• Trattamento in corso con steroidi sistemici o modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei nelle ultime 6 settimane o qualsiasi altro disturbo endocrino non controllato eccetto il diabete mellito di tipo 2
• Intolleranza ereditaria al glucosio, intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio entro 30 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio in questo studio o partecipazione a un altro studio (che coinvolge un farmaco sperimentale e/o follow-up)