Auswirkungen von Empagliflozin auf die linksventrikuläre diastolische Funktion im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Typ-2-Diabetikern (EmDia)

Einschlusskriterien:

Probanden, die bei Besuch 0 (Screening) alle der folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Zulassung zur Studie in Betracht gezogen:

• Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 mit stabiler blutzuckersenkender Hintergrundtherapie und/oder diätetischer Behandlung für mindestens 12 Wochen
• Bei Probanden ohne blutzuckersenkende Hintergrundtherapie: Die Gabe von Metformin wurde aufgrund einer Arzneimittelunverträglichkeit als ungeeignet erachtet
• HbA1c-Spiegel von ≥ 6,5 % und ≤ 10,0 % bei Besuch 0 (Screening) für Probanden unter antidiabetischer Hintergrundtherapie oder HbA1c-Spiegel von ≥ 6,5 % und ≤ 9,0 % für arzneimittelnaive Probanden mit diätetischer Behandlung
• Diastolische Herzfunktionsstörung E/E'-Verhältnis ≥8 (2D-Echokardiographie)
• Alter 18 - 84 Jahre
• BMI ≤ 45 kg/m² (Body-Mass-Index)

• Für Frauen: postmenopausal für mehr als 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache können an der Studie teilnehmen. Frauen im gebärfähigen Alter können nur teilnehmen, wenn sie chirurgisch steril sind oder bei Besuch 1 ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegt und sie bereit sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zuverlässige hochwirksame Empfängnisverhütung umfasst

  • kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonelle Verhütung nur mit Progesteron in Verbindung mit einer Hemmung der Ovalisierung (oral, injizierbar, implantierbar)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • bilateraler Tubenverschluss
  • vasektomierter Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner und der vasektomierte Partner hat eine ärztliche Beurteilung des OP-Erfolgs erhalten)
  • sexuelle Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit der Studienbehandlung verbundenen Risikozeitraums). Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.
• Fähigkeit des Probanden, Art, Bedeutung und individuelle Konsequenzen klinischer Prüfungen zu verstehen
• Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden muss vor Beginn jeglicher spezifischer Studienverfahren verfügbar sein, die den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung entsprechen

Ausschlusskriterien:

Probanden, die bei Besuch 0 (Screening) eines der folgenden Kriterien aufweisen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Vorbehandlung mit Empagliflozin oder einem anderen SGLT2-Hemmer innerhalb der letzten 3 Monate
• Vorbehandlung mit bekannten Induktoren von UGT-Enzymen
• Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Glukosespiegel > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) nach nächtlichem Fasten
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als eGFR <45 ml/min/1,73 m² Körperoberfläche
• Nierenversagen im Endstadium oder Dialyse
• Schwere Leberfunktionsstörung, definiert durch Serumspiegel von entweder SGPT, SGOT oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
• Akute Harnwegsinfektion (HWI)
• Bekannte akute Genitalinfektion (GI)
• Symptomatische Hypotonie
• Hämatokrit über der oberen Grenze des Referenzbereichs
• Hypoglykämische Tendenzen
• Schwere pAVK (Fontaine-Klassifikation Stadium IIb - IV)
• Krankengeschichte von Krebs und/oder Krebsbehandlung innerhalb der letzten 5 Jahre, Probanden mit Basaliom können in die Studie aufgenommen werden
• Krankengeschichte von Pankreatitis oder Operation an der Bauchspeicheldrüse
• Bekannte Ketoazidose (in der Vergangenheit)
• Akute fieberhafte Erkrankung
• NYHA-Klassifizierung III - IV
• Schwangere und/oder stillende Frauen bei Visite 1 (Ausgangswert)
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder TIA innerhalb der letzten 2 Monate
• Geplante Herzoperation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten
• Magen-Darm-Operationen, die eine chronische Malabsorption induzieren
• Blutdyskrasie oder andere Erkrankungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen (z. Malaria, Babesiose, hämolytische Anämie)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate, der die Studienteilnahme beeinträchtigen würde
• Medizinische oder psychische Zustände, die einen angemessenen und ordnungsgemäßen Abschluss der Studie gefährden würden (bei Visite 0 (Screening) oder bei Visite 1 (Baseline))
• Medizinischer Zustand, der eine Aufnahme in die Studie bei Besuch 1 (Ausgangswert) nicht zulässt
• Aktuelle Behandlung mit systemischen Steroiden oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb der letzten 6 Wochen oder jede andere unkontrollierte endokrine Störung außer Typ-2-Diabetes mellitus
• Erbliche Glucose-Intoleranz, Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Einnahme der Studienmedikation in dieser Studie oder Teilnahme an einer anderen Studie (mit Prüfpräparat und/oder Follow-up)