Účinky empagliflozinu na diastolickou funkci levé komory ve srovnání s obvyklou péčí u diabetiků 2. typu (EmDia)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty splňující všechna následující kritéria při návštěvě 0 (screening) budou zvažovány pro přijetí do studie:

• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu se stabilní základní terapií snižující hladinu glukózy a/nebo dietní léčbou po dobu alespoň 12 týdnů
• U subjektů bez základní terapie snižující hladinu glukózy: aplikace metforminu byla považována za nevhodnou z důvodu lékové intolerance
• Hladina HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 10,0 % při návštěvě 0 (screening) pro subjekty na základní antidiabetické léčbě nebo hladina HbA1c ≥ 6,5 % a ≤ 9,0 % pro pacienty dosud neléčené s dietetickou léčbou
• Diastolická srdeční dysfunkce poměr E/E' ≥ 8 (2D-echokardiografie)
• Věk 18 - 84 let
• BMI ≤ 45 kg/m² (Body Mass Index)

• Pro ženy: Testu se mohou zúčastnit ženy po menopauze déle než 12 měsíců bez alternativního lékařského důvodu. Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit pouze v případě, že jsou chirurgicky sterilní nebo je při návštěvě 1 k dispozici negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a jsou ochotny během zkoušky praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Spolehlivá vysoce účinná antikoncepce obsahuje

  • kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
  • pouze progesteronová hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • bilaterální tubární okluze
  • partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
  • sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.
• Schopnost subjektu porozumět podstatě, významu a individuálním důsledkům klinického hodnocení
• Před zahájením jakýchkoli specifických zkušebních postupů musí být k dispozici podepsaný a datovaný informovaný souhlas subjektu, který je v souladu s pokyny ICH-GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující při návštěvě 0 (screening) kterékoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuty:

• Předběžná léčba empagliflozinem nebo jiným inhibitorem SGLT2 během posledních 3 měsíců
• Předběžná léčba známými induktory enzymů UGT
• Nekontrolovaná hyperglykémie s hladinou glukózy > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/l) po celonočním hladovění
• Porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR <45 ml/min/1,73 m² plochy povrchu těla
• Konečné stadium selhání ledvin nebo dialýza
• Těžká jaterní dysfunkce, definovaná sérovými hladinami buď SGPT, SGOT nebo alkalické fosfatázy nad 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Akutní infekce močových cest (UTI)
• Známá akutní genitální infekce (GI)
• Symptomatická hypotenze
• Hematokrit nad horní hranicí referenčního rozsahu
• Hypoglykemické tendence
• Těžký PAD (klasifikace Fontaine fáze IIb - IV)
• Lékařská anamnéza rakoviny a/nebo léčba rakoviny za posledních 5 let, do studie mohou být zahrnuti pacienti s bazaliomem
• Lékařská anamnéza pankreatitidy nebo operace na slinivce
• Známá ketoacidóza (v minulosti)
• Akutní horečnaté onemocnění
• NYHA klasifikace III - IV
• Těhotné a/nebo kojící ženy při návštěvě 1 (základní hodnota)
• Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo TIA během posledních 2 měsíců
• Plánovaná srdeční operace nebo angioplastika do 3 měsíců
• Gastrointestinální operace, které vyvolávají chronickou malabsorpci
• Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (např. malárie, babezióza, hemolytická anémie)
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku
• Zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 3 měsíců, které by narušovalo účast ve studii
• Zdravotní nebo psychologický stav, který by ohrozil adekvátní a řádné dokončení studie (při návštěvě 0 (screening) nebo při návštěvě 1 (základní))
• Zdravotní stav, který neumožňuje zařazení do studie při návštěvě 1 (základní stav)
• Současná léčba systémovými steroidy nebo změna dávkování hormonů štítné žlázy během posledních 6 týdnů nebo jakákoli jiná nekontrolovaná endokrinní porucha kromě diabetes mellitus 2.
• Dědičná intolerance glukózy, intolerance galaktózy, nedostatek Lapp-laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy
• Příjem hodnoceného léku v jiné studii do 30 dnů před užitím studované medikace v této studii nebo účast v jiné studii (zahrnující zkoumaný lék a/nebo sledování)