Effecten van Empagliflozine op de diastolische functie van de linkerventrikel in vergelijking met de gebruikelijke zorg bij diabetes type 2 (EmDia)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die bij bezoek 0 (screening) aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

• Diagnose van diabetes mellitus type 2 met stabiele glucoseverlagende achtergrondtherapie en/of dieetbehandeling gedurende minimaal 12 weken
• Bij proefpersonen zonder glucoseverlagende achtergrondtherapie: de toepassing van metformine werd als ongeschikt beschouwd wegens intolerantie voor het geneesmiddel
• HbA1c-waarde van ≥6,5% en ≤10,0% bij bezoek 0 (screening) voor proefpersonen met antidiabetische achtergrondbehandeling of HbA1c-waarde van ≥6,5% en ≤9,0% voor niet eerder behandelde proefpersonen met een dieetbehandeling
• Diastolische cardiale disfunctie E/E'-ratio ≥8 (2D-echocardiografie)
• Leeftijd 18 - 84 jaar
• BMI ≤ 45 kg/m² (Body Mass Index)

• Voor vrouwen: na de menopauze van meer dan 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak kunnen deelnemen aan de studie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, kunnen alleen deelnemen als ze chirurgisch steriel zijn of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) beschikbaar is bij bezoek 1 en ze bereid zijn om tijdens de proef een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen. Betrouwbare zeer effectieve anticonceptie omvat

  • gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
  • hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • spiraaltje (IUD)
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • bilaterale occlusie van de eileiders
  • gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie)
  • seksuele onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandeling. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
• Vermogen van de proefpersoon om de aard, het belang en de individuele gevolgen van klinische proeven te begrijpen
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon moet beschikbaar zijn vóór aanvang van specifieke onderzoeksprocedures die in overeenstemming zijn met de ICH-GCP-richtlijnen en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die bij bezoek 0 (screening) een van de volgende criteria vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

• Voorbehandeling met empagliflozine of een andere SGLT2-remmer in de afgelopen 3 maanden
• Voorbehandeling met bekende inductoren van UGT-enzymen
• Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) na een nacht vasten
• Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR <45 ml/min/1,73 m² lichaamsoppervlak
• Eindstadium nierfalen of dialyse
• Ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel SGPT, SGOT of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Acute urineweginfectie (UTI)
• Bekende acute genitale infectie (GI)
• Symptomatische hypotensie
• Hematocriet boven de bovengrens van het referentiebereik
• Hypoglycemische neigingen
• Ernstige PAD (Fontaine-classificatie stadium IIb - IV)
• Medische voorgeschiedenis van kanker en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar, personen met basalioom kunnen in het onderzoek worden opgenomen
• Medische geschiedenis van pancreatitis of een operatie aan de alvleesklier
• Bekende ketoacidose (in het verleden)
• Acute koortsachtige ziekte
• NYHA-classificatie III - IV
• Zwangere en/of zogende vrouwen bij bezoek 1 (baseline)
• Acuut coronair syndroom, beroerte of TIA in de afgelopen 2 maanden
• Geplande hartoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden
• Gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken
• Bloeddyscrasie of een stoornis die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaakt (bijv. malaria, babesiose, hemolytische anemie)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek
• Alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden dat deelname aan het onderzoek zou belemmeren
• Medische of psychologische aandoeningen die een adequate en ordelijke afronding van het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen (bij bezoek 0 (screening) of bij bezoek 1 (baseline))
• Medische aandoening waardoor deelname aan het onderzoek bij bezoek 1 niet mogelijk is (baseline)
• Huidige behandeling met systemische steroïden of verandering in dosering van schildklierhormonen in de afgelopen 6 weken of een andere ongecontroleerde endocriene stoornis behalve diabetes mellitus type 2
• Erfelijke glucose-intolerantie, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie
• Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inname van onderzoeksmedicatie in dit onderzoek of deelname aan een ander onderzoek (met een onderzoeksgeneesmiddel en/of follow-up)