Effekter av Empagliflozin på venstre ventrikkels diastoliske funksjon sammenlignet med vanlig behandling hos type 2-diabetikere (EmDia)

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier ved besøk 0 (screening) vil bli vurdert for opptak til prøven:

• Diagnose av type 2-diabetes mellitus med stabil glukosesenkende bakgrunnsterapi og/eller diettbehandling i minst 12 uker
• Hos personer uten glukosesenkende bakgrunnsbehandling: bruk av Metformin ble ansett for å være uegnet på grunn av legemiddelintoleranse
• HbA1c-nivå på ≥6,5 % og ≤10,0 % ved besøk 0 (screening) for personer på antidiabetisk bakgrunnsterapi eller HbA1c-nivå på ≥6,5 % og ≤9,0 % for medikamentnaive personer med diettbehandling
• Diastolisk hjertedysfunksjon E/E'-forhold ≥8 (2D-ekkokardiografi)
• Alder 18 - 84 år
• BMI ≤ 45 kg/m² (kroppsmasseindeks)

• For kvinner: postmenopausal i mer enn 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak kan delta i forsøket. Kvinner med fertil alder kan bare delta hvis de er kirurgisk sterile eller en negativ graviditetstest (serum eller urin) er tilgjengelig ved besøk 1 og de er villige til å praktisere svært effektiv prevensjonsmetode under utprøvingen. Pålitelig svært effektiv prevensjon omfatter

  • kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av evaluering (oral, injiserbar, implanterbar)
  • intrauterin enhet (IUD)
  • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
  • seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
• Emnets evne til å forstå natur, betydning og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving
• Signert og datert informert samtykke fra forsøkspersonen må være tilgjengelig før start av spesifikke prøveprosedyrer som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som presenterer noen av følgende kriterier ved besøk 0 (screening) vil ikke bli inkludert i forsøket:

• Forbehandling med empagliflozin eller annen SGLT2-hemmer i løpet av de siste 3 månedene
• Forbehandling med kjente induktorer av UGT-enzymer
• Ukontrollert hyperglykemi med et glukosenivå > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) etter faste over natten
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR <45 ml/min/1,73 m² kroppsoverflate
• Sluttstadium nyresvikt eller dialyse
• Alvorlig leverdysfunksjon, definert av serumnivåer av enten SGPT, SGOT eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Akutt urinveisinfeksjon (UTI)
• Kjent akutt genital infeksjon (GI)
• Symptomatisk hypotensjon
• Hematokrit over den øvre grensen for referanseområdet
• Hypoglykemiske tendenser
• Alvorlig PAD (Fontaine-klassifisering Stage IIb - IV)
• Medisinsk historie med kreft og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 5 årene, forsøkspersoner basaliom kan inkluderes i studien
• Medisinsk historie med pankreatitt eller kirurgi i bukspyttkjertelen
• Kjent ketoacidose (tidligere)
• Akutt febersykdom
• NYHA klassifisering III - IV
• Gravide og/eller ammende kvinner ved besøk 1 (grunnlinje)
• Akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller TIA i løpet av de siste 2 månedene
• Planlagt hjertekirurgi eller angioplastikk innen 3 måneder
• Gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon
• Bloddyskrasi eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodlegemer (f. malaria, babesiose, hemolytisk anemi)
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet
• Alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 3 månedene som ville forstyrre prøvedeltakelsen
• Medisinske eller psykologiske tilstander som vil sette en adekvat og ryddig gjennomføring av forsøket i fare (ved besøk 0 (screening) eller ved besøk 1 (grunnlinje))
• Medisinsk tilstand som ikke tillater påmelding til forsøket ved besøk 1 (grunnlinje)
• Nåværende behandling med systemiske steroider eller endring i dosering av skjoldbruskhormoner i løpet av de siste 6 ukene eller andre ukontrollerte endokrine lidelser bortsett fra type 2 diabetes mellitus
• Arvelig glukoseintoleranse, galaktoseintoleranse, Lapp-laktase-mangel eller glukose-galaktose-malabsorpsjon
• Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen utprøving innen 30 dager før inntak av studiemedisin i denne studien eller deltakelse i en annen utprøving (som involverer et undersøkelsesmiddel og/eller oppfølging)