Évaluation des CTC combinés à la détection de marqueurs tumoraux de l'efficacité de la chimiothérapie dans le mCRC

En 2004, sur la base de la recherche clinique AVF2107g, la FDA a approuvé le bevacizumab comme premier médicament ciblé pour le traitement du cancer colorectal avancé[1]. Jusqu'à présent, la chimiothérapie associée à des agents cibles est actuellement la norme de première ligne des patients atteints d'un cancer colorectal avancé. Les anticorps monoclonaux anti-EGFR (cetuximab et panitumumab) ont également démontré leur efficacité dans le traitement du cancer colorectal métastatique. Dans les études CRYSTAL et OPUS, l'ajout de cetuximab à la chimiothérapie de première ligne (TC) a amélioré le bénéfice clinique chez les patients (pts) atteints d'un CCRm de type sauvage KRAS (wt) [2,3]. FIRE-3 et TAILOR ont une fois de plus prouvé que le cétuximab combiné FORFIRI ou FOLFOX améliorera le bénéfice clinique[4]. Les agents cibles coûtent cher, il est donc nécessaire d'explorer de nouveaux critères d'évaluation pour éviter un gaspillage économique inutile.

RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) n'est pas adapté à la cible ou à l'immunothérapie. L'effet de la chimiothérapie s'est non seulement affiché sous forme de morphologie (réduction de la taille de la tumeur), mais également sous forme de changement d'activité biologique des cellules tumorales (par exemple, dégénérescence kystique et cavité). rentable. Les marqueurs tumoraux sont une méthode rapide et facile à répéter, mais le changement des marqueurs ne permet pas d'évaluer la réponse de la tumeur en tant qu'indicateur individuel. Nous avons donc besoin d'un marqueur d'évaluation efficace plus sensible.

Les cellules tumorales circulantes (CTC) sont des cellules cancéreuses rares libérées des tumeurs dans la circulation sanguine et dont on pense qu'elles ont un rôle clé dans les métastases cancéreuses. La métastase à distance est la principale cause de décès chez les patients atteints de mCRC. Les CTC sont une méthode de détection des micrométastases tumorales précoces. Les CTC sont prédictifs de la SSP et de la SG dans le cancer du poumon et le cancer du sein. Les CTC sont également prédictifs de la réponse de la tumeur. Les CTC sont plus précis et plus sensibles que l'imagerie ou d'autres marqueurs tumoraux pour prédire l'effet et le résultat de la thérapie.

L'anticorps monoclonal anti-EGFR (cetuximab) cible le récepteur du facteur de croissance épidermique humain et a été intégré dans les schémas thérapeutiques du mCRC. L'expression de l'EGFR n'est pas le marqueur prédit du cetuximab, chez les patients qui expriment l'EGFR, l'ORR n'est que de 10 % à 20 % [5,6]. Dans CRYSTAL, l'ajout du cetuximab au FOLFIRI comme traitement de première ligne améliore la SSP chez les patients atteints CCRm de type KRAS sauvage[2]. Jusqu'à présent, nous savons que seuls les patients de type sauvage RAS bénéficieraient d'un traitement anti-EGFR.[7] Le CALGB/SWOG80405 a confirmé la conclusion. Certaines études ont également révélé que les patients porteurs de la mutation B-raf (V600e) ne bénéficieraient pas d'un traitement anti-EGFR [8]. Dans l'ensemble, nous avons besoin d'une méthode plus précise et plus sensible pour prédire l'effet du cetuximab.

L'étude est une étude observationnelle à un seul bras, monocentrique, menée chez 100 patients attendus avec un RAS confirmé histologiquement et un CCRm de type sauvage B-raf. Ces patients ont reçu un traitement FOLFIRI±cetuximab.

Des échantillons de sang périphérique de 10 mL ont été prélevés chez les patients pour analyse des CTC et marqueur tumoral à chaque cycle J0 et J8. Les CTC ont poursuivi la plate-forme d'enrichissement par soustraction intégrée (SET) et d'hybridation in situ par immunomarquage-fluorescence (iFISH). Des évaluations des tumeurs seront effectuées tous les quatre cycles sur la base des critères RECIST v1.1 à l'aide d'un scanner/IRM. Si les évaluations sont incohérentes, nous prélèverons 10 ml de sang périphérique pour le test ADN ct, qui utilise BEAMing, pour analyser le gène mutant.

La corrélation entre le statut RAS sur les CTC et le gène mutant dans l'ADNct avec la réponse thérapeutique sera évaluée et trouvera le seuil de CTC.