Valutazione delle CTC in combinazione con il rilevamento del marcatore tumorale dell'efficacia della chemioterapia nell'mCRC

Nel 2004, sulla base della ricerca clinica AVF2107g, la FDA ha approvato il bevacizumab come primo farmaco mirato per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato[1]. Finora, la chemioterapia combinata con agenti bersaglio è attualmente lo standard di prima linea dei pazienti con carcinoma colorettale avanzato. Anche gli anticorpi monoclonali anti-EGFR ((cetuximab e panitumumab) si sono dimostrati efficaci nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico. Negli studi CRYSTAL e OPUS, l'aggiunta di cetuximab alla chemioterapia di prima linea (CT) ha migliorato il beneficio clinico nei pazienti (pts) con mCRC KRAS wild-type (wt) [2,3]. FIRE-3 e TAILOR hanno dimostrato ancora una volta che cetuximab in combinazione con FORFIRI o FOLFOX migliorerà il beneficio clinico[4]. Gli agenti target sono costosi, quindi è necessario esplorare nuovi criteri di valutazione per evitare inutili sprechi economici.

RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) non è adatto per il bersaglio o l'immunoterapia. L'effetto della chemioterapia non si manifestava solo come morfologia (riduzione delle dimensioni del tumore), ma anche come cambiamento dell'attività biologica delle cellule tumorali (ad es. conveniente. I marcatori tumorali sono un metodo rapido e facile da ripetere, ma il cambiamento dei marcatori non può valutare la risposta del tumore come indicatore individuale. Quindi abbiamo bisogno di un indicatore di valutazione efficace più sensibile.

Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono cellule tumorali rare rilasciate dai tumori nel flusso sanguigno che si ritiene abbiano un ruolo chiave nelle metastasi del cancro. La metastasi a distanza è la principale causa di morte nei pazienti con mCRC. Le CTC sono un metodo per rilevare le micrometastasi tumorali precoci. Le CTC sono predittive di PFS e OS nel carcinoma polmonare e nel carcinoma mammario. CTC è anche predittivo della risposta del tumore. Le CTC sono un modo più accurato e più sensibile rispetto all'imaging o ad altri marcatori tumorali per prevedere l'effetto e l'esito della terapia.

L'anticorpo monoclonale anti-EGFR (cetuximab) prende di mira il recettore del fattore di crescita epidermico umano e sono stati integrati nei regimi di trattamento del mCRC. L'espressione di EGFR non è il marker previsto di cetuximab, nei pazienti che esprimono EGFR, l'ORR è solo del 10%-20%[5,6]. Nello studio CRYSTAL, l'aggiunta di cetuximab a FOLFIRI come terapia di prima linea migliora la PFS nei pazienti con KRASwild-tipo mCRC[2]. Fino ad ora, sappiamo che solo i pazienti RAS wild type trarrebbero beneficio dalla terapia anti-EGFR.[7] Il CALGB/SWOG80405 ha confermato la conclusione. Alcuni studi hanno anche scoperto che i pazienti con mutazione B-raf (V600e) non trarrebbero beneficio dalla terapia anti-EGFR[8]. Nel complesso, abbiamo bisogno di un metodo più accurato e più sensibile per prevedere l'effetto del cetuximab.

Lo studio è uno studio osservazionale a braccio singolo, monocentrico, condotto su 100 pazienti previsti con RAS confermata istologicamente e mCRC B-raf wild type. Questi pazienti hanno ricevuto la terapia FOLFIRI±cetuximab.

Campioni di sangue periferico di 10 mL sono stati raccolti dai pazienti per l'analisi delle CTC e del marcatore tumorale in ogni ciclo D0 e D8. I CTC hanno citato in giudizio l'arricchimento per sottrazione integrato (SET) e la piattaforma di ibridazione in situ con immunocolorazione e fluorescenza (iFISH). Le valutazioni del tumore verranno eseguite ogni quattro cicli in base ai criteri RECIST v1.1 utilizzando la scansione TC/MRI. Se le valutazioni sono incoerenti, raccoglieremo 10 ml di sangue periferico per il test del DNA ct, che utilizza BEAMing, per analizzare il gene mutante.

Verrà valutata la correlazione dello stato RAS sulle CTC e del gene mutato nel ctDNA con la risposta terapeutica, e verrà individuato il cut-off delle CTC.