Оценка ЦОК в сочетании с обнаружением онкомаркеров эффективности химиотерапии при мКРР

В 2004 г. на основании клинического исследования AVF2107g FDA одобрило бевацизумаб в качестве первого таргетного препарата для лечения распространенного колоректального рака [1]. До сих пор химиотерапия в сочетании с таргетными агентами в настоящее время является стандартом первой линии для пациентов с распространенным колоректальным раком. Также было продемонстрировано, что моноклональные антитела против EGFR (цетуксимаб и панитумумаб) эффективны при лечении метастатического колоректального рака. В исследованиях CRYSTAL и OPUS добавление цетуксимаба к химиотерапии первой линии (ХТ) улучшало клиническую пользу у пациентов (больных) с мКРР дикого типа (wt) по KRAS [2,3]. FIRE-3 и TAILOR еще раз доказали, что цетуксимаб в сочетании с FORFIRI или FOLFOX улучшает клиническую эффективность [4]. Целевые агенты дороги, поэтому необходимо изучить новые критерии оценки, чтобы избежать ненужных экономических потерь.

RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях) не подходит для мишени или иммунотерапии. Эффект химиотерапии проявлялся не только в виде морфологии (уменьшение размера опухоли), но и в виде изменения биологической активности опухолевых клеток (например, кистозной дегенерации и полости). ПЭТ-КТ сочетала визуализацию молекулярной функции и морфологии, но ПЭТ-КТ была низкой. экономически эффективным. Онкомаркеры — это быстрый, легко повторяемый метод, но изменение маркеров не позволяет оценить реакцию опухоли как индивидуальный показатель. Поэтому нам нужен более чувствительный маркер эффективной оценки.

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) представляют собой редкие раковые клетки, высвобождаемые из опухолей в кровоток, которые, как считается, играют ключевую роль в метастазировании рака. Отдаленные метастазы являются основной причиной смерти пациентов с мКРР. ЦОК – это метод выявления ранних микрометастаз опухоли. ЦОК является предиктором ВБП и ОВ при раке легкого и раке молочной железы. ЦОК также является предиктором реакции опухоли. CTCs является более точным, более чувствительным способом, чем имиджология или другой онкомаркер, для прогнозирования эффекта и исхода терапии.

Моноклональные антитела против EGFR (цетуксимаб) нацелены на рецептор эпидермального фактора роста человека и были включены в схемы лечения мКРР. Экспрессия EGFR не является прогнозируемым маркером цетуксимаба, у пациентов с экспрессией EGFR ЧОО составляет всего 10-20% [5,6]. В исследовании CRYSTAL добавление цетуксимаба к FOLFIRI в качестве терапии первой линии улучшает ВБП у пациентов с KRAS-мКРР дикого типа[2]. До сих пор мы знали, что анти-EGFR-терапия поможет только пациентам с RAS дикого типа.[7] CALGB/SWOG80405 подтвердил вывод. В некоторых исследованиях также было обнаружено, что у пациентов с мутацией B-raf (V600e) анти-EGFR-терапия не принесет пользы [8]. В совокупности нам нужен более точный и более чувствительный метод для прогнозирования эффекта цетуксимаба.

Исследование представляет собой одногрупповое, одноцентровое обсервационное исследование, предпринятое с участием предполагаемых 100 пациентов с гистологически подтвержденным мКРР дикого типа с RAS и B-raf. Эти пациенты получали терапию FOLFIRI±цетуксимаб.

Образцы периферической крови по 10 мл брали у пациентов для анализа ЦОК и онкомаркера в каждом цикле D0 и D8. ЦОК подали в суд на платформу интегрированного обогащения вычитанием (SET) и иммуноокрашивания-флуоресценции гибридизации на месте (iFISH). Оценки опухоли будут проводиться каждые четыре цикла на основе критериев RECIST v1.1 с использованием КТ / МРТ. Если оценки противоречивы, мы возьмем 10 мл периферической крови для теста ДНК CT с использованием BEAMing для анализа мутантного гена.

Будет оценена корреляция статуса RAS на ЦОК и мутантного гена в ctDNA с терапевтическим ответом и найдено отсечение ЦОК.