MCRCにおける化学療法の有効性の腫瘍マーカー検出と組み合わせたCTCの評価

2004 年、AVF2107g 臨床研究に基づいて、FDA はベバシズマブを進行性結腸直腸癌の治療のための最初の標的薬として承認しました [1]。 抗EGFRモノクローナル抗体（セツキシマブおよびパニツムマブ）も、転移性結腸直腸癌の治療に有効であることが実証されています。 CRYSTAL および OPUS 研究では、セツキシマブを一次化学療法 (CT) に追加することで、KRAS 野生型 (wt) mCRC の患者 (pts) における臨床的利益が改善されました [2,3]。 FIRE-3 と TAILOR は、セツキシマブと FORFIRI または FOLFOX の併用が臨床的利益を改善することを再び証明しました [4]。 対象薬剤は高価であるため、不必要な経済的無駄を避けるために、新しい評価基準を模索する必要があります。

RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) は、標的または免疫療法には適していません。 化学療法の効果は、形態（腫瘍サイズの縮小）だけでなく、腫瘍細胞の生物学的活性の変化（嚢胞性変性や空洞など）としても示されます。費用対効果が高い。 腫瘍マーカーは迅速で反復しやすい方法ですが、マーカーの変化は個々の指標として腫瘍の反応を評価することはできません。 したがって、より感度の高い効果的な評価マーカーが必要です。

循環腫瘍細胞 (CTC) は、腫瘍から血流に放出されるまれながん細胞であり、がんの転移に重要な役割を果たしていると考えられています。 遠隔転移は、mCRC 患者の主要な死因です。 CTCs は、初期の腫瘍の微小転移を検出する方法です。 CTC は、肺がんと乳がんの PFS と OS を予測します。 CTC はまた、腫瘍の反応を予測します。 CTC は、画像学や他の腫瘍マーカーよりも正確で感度が高く、治療効果と転帰を予測する方法です。

抗 EGFR モノクローナル抗体 (セツキシマブ) は、ヒト上皮成長因子受容体を標的とし、mCRC の治療レジメンに組み込まれています。 EGFR 発現はセツキシマブの予測マーカーではなく、EGFR を発現する患者の ORR は 10% ～ 20% にすぎません [5,6]。 KRAS 野生型 mCRC[2]。 これまでのところ、RAS 野生型患者のみが抗 EGFR 療法の恩恵を受けることがわかっています。 [7] CALGB/SWOG80405 は結論を確認しました。 一部の研究では、B-raf (V600e) 変異を有する患者は抗 EGFR 療法の恩恵を受けないことも明らかになりました [8]。 まとめると、セツキシマブの効果を予測するには、より正確で感度の高い方法が必要です。

この研究は、組織学的に確認された RAS および B-raf 野生型 mCRC を有すると予想される 100 人の患者を対象に実施された、単群、単一施設、観察研究です。 これらの患者は、FOLFIRI±セツキシマブ療法を受けました。

サイクル D0 および D8 ごとに、CTC 分析および腫瘍マーカーのために、患者から 10 mL の末梢血サンプルを採取しました。 CTC は、統合減算濃縮 (SET) および免疫染色蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (iFISH) プラットフォームを訴えました。 評価が一致しない場合は、変異遺伝子を分析するために、BEAMingを使用してct DNA検査のために10mlの末梢血を採取します。

CTC の RAS 状態と ctDNA の変異遺伝子と治療反応との相関関係が評価され、CTC のカットオフが見出されます。