MCRC에서 화학 요법의 효능에 대한 종양 마커 검출과 결합된 순환종양세포의 평가

2004년 AVF2107g 임상 연구를 기반으로 FDA는 베바시주맙을 진행성 대장암 치료를 위한 최초의 표적 약물로 승인했습니다[1]. 지금까지 표적 제제와 병용한 화학요법은 현재 진행성 대장암 환자의 1차 표준입니다. 항-EGFR 단클론 항체((세툭시맙 및 파니투무맙) 또한 전이성 대장암 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다. CRYSTAL 및 OPUS 연구에서 1차 화학요법(CT)에 cetuximab을 추가하면 KRAS 야생형(wt) mCRC 환자(pts)에서 임상적 이점이 개선되었습니다[2,3]. FIRE-3 및 TAILOR는 FORFIRI 또는 ​​FOLFOX와 결합된 cetuximab이 임상적 이점을 개선할 것임을 다시 한 번 입증했습니다[4]. 대상 에이전트는 비싸므로 불필요한 경제적 낭비를 피하기 위해 새로운 평가 기준을 모색할 필요가 있습니다.

RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)는 표적이나 면역치료에 적합하지 않습니다. 화학 요법의 효과는 형태(종양 크기 감소)뿐만 아니라 종양 세포의 생물학적 활성 변화(예: 낭성 변성 및 공동)로 표시됩니다. PET-CT는 분자 기능과 형태의 영상을 결합했지만 PET-CT는 낮은 비용 효율적입니다. 종양 표지자는 신속하고 반복하기 쉬운 방법이지만 표지자의 변화는 개별 지표로서 종양의 반응을 평가할 수 없습니다. 따라서 보다 민감한 효과적인 평가 마커가 필요합니다.

순환종양세포(CTC)는 종양에서 혈류로 방출되는 희귀한 암세포로 암 전이에 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 원격 전이는 mCRC 환자의 주요 사망 원인입니다. CTCs는 조기 종양 미세전이를 감지하는 방법입니다. CTC는 폐암 및 유방암의 PFS 및 OS를 예측합니다. CTC는 또한 종양의 반응을 예측합니다. CTC는 치료 효과와 결과를 예측하는 데 이미지나 다른 종양 표지자보다 더 정확하고 민감한 방법입니다.

항-EGFR 단클론 항체(cetuximab)는 인간 표피 성장 인자 수용체를 표적으로 하며 mCRC의 치료 요법에 통합되었습니다. EGFR 발현은 cetuximab의 예측 마커가 아니며, EGFR을 발현하는 환자에서 ORR은 10%-20%에 불과합니다[5,6]. KRAS야생형 mCRC[2]. 지금까지 우리는 RAS 야생형 환자만이 항-EGFR 요법으로 혜택을 볼 수 있다는 것을 알고 있습니다.[7] CALGB/SWOG80405는 결론을 확인했습니다. 일부 연구에서는 또한 B-raf(V600e) 돌연변이가 있는 환자가 항-EGFR 요법의 혜택을 받지 못할 것이라고 밝혔습니다[8]. 종합하면 세툭시맙의 효과를 예측하기 위해서는 더 정확하고 민감한 방법이 필요합니다.

이 연구는 조직학적으로 확인된 RAS 및 B-raf 야생형 mCRC가 있는 예상 환자 100명을 대상으로 수행된 단일 팔, 단일 센터, 관찰 연구입니다. 이 환자들은 FOLFIRI±세툭시맙 요법을 받았습니다.

D0 및 D8주기마다 CTC 분석 및 종양 마커를 위해 환자로부터 10mL의 말초 혈액 샘플을 수집했습니다. CTC는 통합 빼기 강화(SET) 및 면역염색-형광 제자리 하이브리드화(iFISH) 플랫폼을 고소했습니다. 종양 평가는 CT/MRI 스캔을 사용하여 RECIST v1.1 기준에 따라 4주기마다 수행됩니다. 평가가 일치하지 않는 경우 BEAMing을 사용하여 돌연변이 유전자를 분석하는 ct DNA 검사를 위해 말초 혈액 10ml를 수집합니다.

치료 반응에 대한 CTC의 RAS 상태와 ctDNA의 돌연변이 유전자의 상관관계를 평가하고 CTC의 컷오프를 찾았습니다.