Evaluación de las CTC combinadas con la detección de marcadores tumorales de la eficacia de la quimioterapia en el CCRm

En 2004, con base en la investigación clínica AVF2107g, la FDA aprobó bevacizumab como los primeros medicamentos dirigidos para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado[1]. Hasta ahora, la quimioterapia combinada con agentes dirigidos es actualmente el estándar de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal avanzado. Los anticuerpos monoclonales anti-EGFR ((cetuximab y panitumumab) también han demostrado ser eficaces en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. En los estudios CRYSTAL y OPUS, agregar cetuximab a la quimioterapia de primera línea (CT) mejoró el beneficio clínico en pacientes (pts) con CCRm de tipo salvaje (wt) KRAS [2,3]. FIRE-3 y TAILOR demostraron una vez más que cetuximab combinado con FORFIRI o FOLFOX mejorará el beneficio clínico[4]. Los agentes objetivo son caros, por lo que es necesario explorar nuevos criterios de evaluación para evitar un desperdicio económico innecesario.

RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) no es adecuado para el objetivo o la inmunoterapia. El efecto de la quimioterapia no solo se muestra como morfología (reducción del tamaño del tumor), sino también como cambio en la actividad biológica de las células tumorales (p. ej., degeneración quística y cavidad). económico. Los marcadores tumorales es un método rápido y fácil de repetir, pero el cambio de los marcadores no puede evaluar la respuesta del tumor como un indicador individual. Así que necesitamos un marcador de evaluación efectivo más sensible.

Las células tumorales circulantes (CTC, por sus siglas en inglés) son células cancerosas raras que se liberan de los tumores al torrente sanguíneo y se cree que tienen un papel clave en la metástasis del cáncer. La metástasis a distancia es la principal causa de muerte en pacientes con CCRm. Las CTC son un método para detectar micrometástasis tumorales tempranas. Las CTC predicen la SLP y la SG en el cáncer de pulmón y de mama. Las CTC también predicen la respuesta del tumor. Las CTC son una forma más precisa y sensible que la imageología u otro marcador tumoral para predecir el efecto y el resultado de la terapia.

El anticuerpo monoclonal anti-EGFR (cetuximab) se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano y se ha integrado en los regímenes de tratamiento del mCRC. La expresión de EGFR no es el marcador previsto de cetuximab, en pacientes que expresan EGFR, la ORR es solo del 10 % al 20 %[5,6]. En CRYSTAL, la adición de cetuximab a FOLFIRI como terapia de primera línea mejora la SLP en pacientes con CCRm de tipo salvaje KRAS[2]. Hasta ahora, sabemos que solo los pacientes con RAS natural se beneficiarían de la terapia anti-EGFR.[7] El CALGB/SWOG80405 confirmó la conclusión. Algunos estudios también encontraron que los pacientes con la mutación B-raf (V600e) no se beneficiarían de la terapia anti-EGFR[8]. En conjunto, necesitamos un método más preciso y más sensible para predecir el efecto de cetuximab.

El estudio es un estudio observacional de un solo brazo y un solo centro realizado en 100 pacientes anticipados con RAS confirmado histológicamente y mCRC de tipo salvaje B-raf. Estos pacientes recibieron tratamiento con FOLFIRI±cetuximab.

Se recolectaron muestras de sangre periférica de 10 mL de los pacientes para análisis de CTC y marcador tumoral en cada ciclo D0 y D8. Los CTC demandaron a la plataforma de enriquecimiento por sustracción integrada (SET) e hibridación in situ con inmunotinción-fluorescencia (iFISH). Las evaluaciones de tumores se realizarán cada cuatro ciclos según los criterios RECIST v1.1 mediante tomografía computarizada/resonancia magnética. Si las evaluaciones son inconsistentes, recolectaremos 10 ml de sangre periférica para la prueba de ADN ct, que utiliza BEAMing, para analizar el gen mutante.

Se evaluará la correlación del estado de RAS en las CTC y el gen mutante en ctDNA con la respuesta terapéutica y se determinará el punto de corte de las CTC.