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Essai chez des sujets adultes atteints d'ataxie spinocérébelleuse

19 septembre 2025 mis à jour par: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Un essai de phase IIb/III, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le troriluzole chez des sujets adultes atteints d'ataxie spinocérébelleuse

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité du BHV-4157 (Troriluzole) 140 milligrammes (mg) une fois par jour par rapport au placebo après 8 semaines de traitement chez des sujets atteints d'ataxie spinocérébelleuse (ACS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude s'est déroulée en 2 phases : phase de randomisation (8 semaines) suivie d'une phase d'extension en ouvert (48 semaines). Au cours de la phase de randomisation, les participants ont reçu soit du troriluzole 140 mg, soit un placebo correspondant jusqu'à 8 semaines. Les participants qui ont accepté d'entrer dans la phase d'extension ont continué le dosage de Troriluzole 140 mg pendant 48 semaines. L'étude a ensuite été modifiée pour suivre les participants pendant un total de 192 semaines dans la phase d'extension.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • CNS Trial
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Harvard University (Massachusetts General Hospital)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Harvard University (Beth Israel Deaconess Medical Center)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Sujets avec un diagnostic connu ou suspecté des ataxies héréditaires spécifiques suivantes : SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8 et SCA10
  • Capacité à déambuler sur 8 mètres sans assistance (cannes et autres appareils autorisés)
  • Score total de dépistage sur l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) ≥ 8
  • Score ≥ 2 sur la sous-section démarche du SARA
  • Déterminé par l'investigateur comme étant médicalement stable au départ / randomisation et doit être physiquement capable et censé terminer l'essai comme prévu

Critères d'exclusion clés :

  • Toute condition médicale autre que l'une des ataxies héréditaires spécifiées dans les critères d'inclusion qui pourrait principalement expliquer ou contribuer de manière significative aux symptômes d'ataxie des sujets
  • Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 24
  • Score total SARA > 30 points à la présélection
  • Antécédents cliniques d'AVC
  • Maladie hépatique active ou antécédents d'intolérance hépatique aux médicaments qui, selon le jugement de l'investigateur, sont médicalement significatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Troriluzole - Phase de randomisation
Troriluzole - Phase de randomisation : les participants ont reçu des gélules de Troriluzole à 140 mg par voie orale une fois par jour (QD) pendant 8 semaines.
Médicament: Troriluzole
Phase de randomisation : pur (c'est-à-dire substance médicamenteuse sans excipients ); capsule remplie en vrac.
Médicament: Troriluzole
Phase OLE : capsule pure ou capsule formulée (c'est-à-dire substance médicamenteuse avec excipients).
Comparateur placebo: Placebo - Phase de randomisation
Placebo - Phase de randomisation : les participants ont reçu des capsules placebo correspondantes par voie orale une fois par jour pendant 8 semaines.
Médicament: Placebo
Médicament : Phase de randomisation du placebo : Capsules remplies en vrac correspondant au placebo.
Expérimental: Troriluzole/Troriluzole - Phase OLE (Open Label Extension)
Les participants ont reçu des gélules de Troriluzole à 140 mg par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines au cours de la période de prolongation et ont été autorisés à participer à 288 semaines pour la phase de prolongation élargie, pour un total de 336 semaines de traitement ouvert.
Médicament: Troriluzole
Phase de randomisation : pur (c'est-à-dire substance médicamenteuse sans excipients ); capsule remplie en vrac.
Médicament: Troriluzole
Phase OLE : capsule pure ou capsule formulée (c'est-à-dire substance médicamenteuse avec excipients).
Expérimental: Placebo/Troriluzole - Phase OLE
Les participants qui ont reçu un placebo pendant la phase de randomisation ont reçu des gélules de Troriluzole à 140 mg par voie orale une fois par jour pendant 48 semaines au cours de la période de prolongation et ont été autorisés à participer à 288 semaines pour la phase de prolongation élargie, pour un total de 336 semaines de traitement ouvert.
Médicament: Troriluzole
Phase de randomisation : pur (c'est-à-dire substance médicamenteuse sans excipients ); capsule remplie en vrac.
Médicament: Placebo
Médicament : Phase de randomisation du placebo : Capsules remplies en vrac correspondant au placebo.
Médicament: Troriluzole
Phase OLE : capsule pure ou capsule formulée (c'est-à-dire substance médicamenteuse avec excipients).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total sur l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) à la semaine 8 de la phase de randomisation
Délai: Ligne de base, Phase de randomisation Semaine 8
La sévérité de l'ataxie a été évaluée avec le SARA, une échelle d'évaluation clinique en 8 points allant de 0 (pas d'ataxie) à 40 (ataxie la plus sévère). Le score total a été dérivé de la somme des éléments individuels, qui comprenaient la démarche (0-8), la position (0-6), la position assise (0-4), les troubles de la parole (0-6), la poursuite des doigts (0-4 ), test nez-doigt (0-4), mouvements alternés rapides de la main (0-4) et glissement talon-tibia (0-4). Étant donné que la poursuite des doigts, le test nez-doigt, les mouvements alternés rapides de la main et la glissade talon-tibia ont été répétés du côté droit et du côté gauche, la moyenne des évaluations des côtés droit et gauche a été utilisée pour dériver le score total. Une variation négative du score indique une amélioration.
Ligne de base, Phase de randomisation Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une impression de bénéfice via l'utilisation de l'échelle d'indice d'impression globale de changement du patient (PGI-C) pendant la phase de randomisation
Délai: Phase de randomisation Semaine 8
Le PGI-C est une échelle d'indice global autodéclarée par le patient qui a été utilisée pour évaluer la réponse d'une affection au traitement. Les participants ont évalué leur impression de bénéfice sur la base des 7 catégories suivantes : Aucun changement (ou l'état s'est aggravé) ; Presque la même chose, pratiquement aucun changement ; Un peu mieux, mais pas de changement notable ; Un peu mieux, mais le changement n'a pas fait de réelle différence ; Modérément mieux, et un changement léger mais perceptible ; Mieux et une amélioration définitive qui a fait une différence réelle et valable ; Beaucoup mieux et une amélioration considérable qui a fait toute la différence.
Phase de randomisation Semaine 8
Nombre de participants présentant des décès, des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables (EI) ayant conduit à l'arrêt et des EI survenus pendant le traitement (TEAE) pendant la phase de randomisation
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase de randomisation (jusqu'à 12 semaines)
Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d’un problème médical préexistant, signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation du médicament à l’étude, qu’il soit lié ou non au médicament à l’étude. Un EIG était défini comme un événement mortel ou mettant la vie en danger, une hospitalisation nécessaire ou prolongée, une invalidité ou une incapacité significative ou permanente, une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou une transmission suspectée d'un agent infectieux, ou englobait tout autre événement cliniquement significatif qui pourrait mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats susmentionnés. Les TEAE ont été définis comme les EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase de randomisation (jusqu'à 12 semaines)
Nombre de participants avec décès, EIG, EI conduisant à l'arrêt et TEAE au cours de la phase OLE
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase OLE (jusqu'à 340 semaines)
Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d’un problème médical préexistant, signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation du médicament à l’étude, qu’il soit lié ou non au médicament à l’étude. Un EIG était défini comme un événement mortel ou mettant la vie en danger, une hospitalisation nécessaire ou prolongée, une invalidité ou une incapacité significative ou permanente, une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou une transmission suspectée d'un agent infectieux, ou englobait tout autre événement cliniquement significatif qui pourrait mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats susmentionnés. Les TEAE ont été définis comme les EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase OLE (jusqu'à 340 semaines)
Nombre de participants ayant reçu au moins une dose de triluzole au cours de la phase de randomisation ou de la phase OLE avec décès, EIG, EI menant à l'arrêt et TEAE
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase OLE (jusqu'à 348 semaines après l'inscription du dernier participant à la randomisation)
Un EI a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d’un problème médical préexistant, signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l’utilisation du médicament à l’étude, qu’il soit lié ou non au médicament à l’étude. Un EIG était défini comme un événement mortel ou mettant la vie en danger, une hospitalisation nécessaire ou prolongée, une invalidité ou une incapacité significative ou permanente, une anomalie congénitale ou une malformation congénitale, ou une transmission suspectée d'un agent infectieux, ou englobait tout autre événement cliniquement significatif qui pourrait mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats susmentionnés. Les TEAE ont été définis comme les EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la phase OLE (jusqu'à 348 semaines après l'inscription du dernier participant à la randomisation)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la base de randomisation du score total au SARA lors de la phase d'extension, semaine 48
Délai: Référence de randomisation, phase d'extension semaine 48
La gravité de l'ataxie a été évaluée à l'aide du SARA, une échelle d'évaluation clinique à 8 éléments allant de 0 (pas d'ataxie) à 40 (ataxie la plus grave). Le score total a été calculé comme la somme des éléments individuels, qui comprenaient la démarche (0-8), la position (0-6), la position assise (0-4), les troubles de la parole (0-6), la poursuite des doigts (0-4), le test nez-doigt (0-4), les mouvements alternés rapides de la main (0-4) et le glissement talon-tibia (0-4). Étant donné que la poursuite des doigts, le test nez-doigt, les mouvements de main alternés rapides et le glissement talon-tibia ont été répétés sur les côtés droit et gauche, la moyenne des évaluations des côtés droit et gauche a été utilisée pour obtenir le score total. Un changement négatif du score montre une amélioration.
Référence de randomisation, phase d'extension semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2016

Première publication (Estimé)

10 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BHV4157-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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