Испытание на взрослых субъектах со спиноцеребеллярной атаксией
19 сентября 2025 г. обновлено: Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Фаза IIb/III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование трорилузола у взрослых субъектов со спиноцеребеллярной атаксией
Основная цель этого исследования — сравнить эффективность BHV-4157 (трорилузол) в дозе 140 мг один раз в день по сравнению с плацебо после 8 недель лечения у субъектов со спиноцеребеллярной атаксией (SCA).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
- Спиноцеребеллярная атаксия
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 1 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 2 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 3 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 6 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 7 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 8 типа
- Генотип спиноцеребеллярной атаксии 10 типа
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование проводилось в 2 этапа: фаза рандомизации (8 недель), за которой следовала открытая фаза расширения (48 недель).
На этапе рандомизации участники получали либо трорилузол 140 мг, либо соответствующее плацебо в течение 8 недель.
Участники, согласившиеся участвовать в расширенной фазе, продолжали принимать трорилузол в дозе 140 мг в течение 48 недель.
Впоследствии исследование было изменено, чтобы следить за участниками в общей сложности 192 недели в расширенной фазе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
141
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Расширенный доступ
Доступный вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- CNS Trial
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Harvard University (Massachusetts General Hospital)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Harvard University (Beth Israel Deaconess Medical Center)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъекты с известным или предполагаемым диагнозом следующих специфических наследственных атаксий: SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8 и SCA10.
- Способность передвигаться на 8 метров без посторонней помощи (разрешены трости и другие приспособления)
- Общая шкала скрининга для оценки и рейтинга атаксии (SARA) ≥8 баллов
- Оценка ≥ 2 по подразделу походки SARA
- Определен исследователем как стабильный с медицинской точки зрения на исходном уровне/рандомизации и должен быть физически дееспособным и должен завершить испытание в соответствии с планом
Ключевые критерии исключения:
- Любое заболевание, кроме одной из наследственных атаксий, указанных в критериях включения, которое может преимущественно объяснить симптомы атаксии субъектов или внести значительный вклад в них.
- Минимальный экзамен психического состояния (MMSE) балл < 24
- Общий балл SARA > 30 баллов при скрининге
- Клиническая история инсульта
- Активное заболевание печени или наличие в анамнезе печеночной непереносимости лекарственных препаратов, которые, по мнению исследователя, имеют медицинское значение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трорилузол - Фаза рандомизации
Трорилузол — Фаза рандомизации: участники получали капсулы Трорилузола по 140 мг перорально один раз в день (QD) в течение 8 недель.
|
Фаза рандомизации: чистая (т. е. лекарственное вещество без вспомогательных веществ); свободная наполненная капсула.
Фаза OLE: чистая капсула или капсула с готовым составом (т. е. лекарственное вещество с вспомогательными веществами).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо – этап рандомизации
Плацебо – Фаза рандомизации: участники получали соответствующие капсулы плацебо перорально один раз в день в течение 8 недель.
|
Препарат: плацебо Фаза рандомизации: Соответствующая плацебо свободная капсула.
|
|
Экспериментальный: Трорилузол/Трорилузол - Фаза OLE (расширение открытой этикетки)
Участники получали капсулы трорилузола по 140 мг перорально один раз в день в течение 48 недель в период продления, и им было разрешено участвовать в течение 288 недель в расширенной фазе продления, в общей сложности 336 недель открытого лечения.
|
Фаза рандомизации: чистая (т. е. лекарственное вещество без вспомогательных веществ); свободная наполненная капсула.
Фаза OLE: чистая капсула или капсула с готовым составом (т. е. лекарственное вещество с вспомогательными веществами).
|
|
Экспериментальный: Плацебо/трорилузол – фаза OLE
Участники, которые получали плацебо на этапе рандомизации, получали капсулы трорилузола по 140 мг перорально один раз в день в течение 48 недель в период продления и им было разрешено участвовать в 288 неделях в расширенной фазе продления, в общей сложности 336 недель открытого лечения.
|
Фаза рандомизации: чистая (т. е. лекарственное вещество без вспомогательных веществ); свободная наполненная капсула.
Препарат: плацебо Фаза рандомизации: Соответствующая плацебо свободная капсула.
Фаза OLE: чистая капсула или капсула с готовым составом (т. е. лекарственное вещество с вспомогательными веществами).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по шкале оценки и оценки атаксии (SARA) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе фазы рандомизации
Временное ограничение: Исходный уровень, фаза рандомизации, неделя 8
|
Тяжесть атаксии оценивали с помощью SARA, шкалы клинической оценки из 8 пунктов от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (самая тяжелая атаксия).
Общий балл был получен как сумма отдельных пунктов, которые включали походку (0–8), стойку (0–6), сидение (0–4), нарушение речи (0–6), погоню за пальцами (0–4). ), носо-пальцевая проба (0-4), быстрые чередующиеся движения рук (0-4) и скольжение пятка-голень (0-4).
Поскольку погоня за пальцами, тест «нос-палец», быстрые чередующиеся движения рук и скольжение пятки-голени повторялись как для правой, так и для левой стороны, для получения общего балла использовалось среднее значение оценок для правой и левой стороны.
Отрицательное изменение в балле свидетельствует об улучшении.
|
Исходный уровень, фаза рандомизации, неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с впечатлением о пользе с помощью индексной шкалы глобального впечатления пациента об изменениях (PGI-C) на этапе рандомизации
Временное ограничение: Фаза рандомизации, неделя 8
|
PGI-C представляет собой глобальную индексную шкалу, о которой сообщают сами пациенты, которая использовалась для оценки реакции состояния на терапию.
Участники оценили свое впечатление о пользе на основе следующих 7 категорий: никаких изменений (или состояние ухудшилось); Почти то же самое, практически никаких изменений; Немного лучше, но заметных изменений нет; Несколько лучше, но это изменение не имело никакого реального значения; Умеренно лучше, небольшое, но заметное изменение; Лучшее и окончательное улучшение, которое принесло реальную и заслуживающую внимания разницу; Намного лучше и значительное улучшение, которое изменило все.
|
Фаза рандомизации, неделя 8
|
|
Количество участников со смертельным исходом, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению лечения, и НЯ, возникшими при лечении (TEAE) на этапе рандомизации
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы на этапе рандомизации (до 12 недель)
|
НЯ определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет.
SAE определялось как событие, которое было смертельным или опасным для жизни, требовало или длительной госпитализации, приводило к значительной или постоянной потере трудоспособности или инвалидности, представляло собой врожденную аномалию или врожденный дефект, или подозревалось на передачу инфекционного агента, или включало в себя любое другое клинически значимое событие, которое могло поставить под угрозу участника или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из вышеупомянутых исходов.
TEAE определялись как те НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы на этапе рандомизации (до 12 недель)
|
|
Количество участников со смертельными исходами, СНЯ, ПЭ, приведшими к прекращению лечения, и TEAE на этапе OLE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы в фазе OLE (до 340 недель)
|
НЯ определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет.
SAE определялось как событие, которое было смертельным или опасным для жизни, требовало или длительной госпитализации, приводило к значительной или постоянной потере трудоспособности или инвалидности, представляло собой врожденную аномалию или врожденный дефект, или подозревалось на передачу инфекционного агента, или включало в себя любое другое клинически значимое событие, которое могло поставить под угрозу участника или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из вышеупомянутых исходов.
TEAE определялись как те НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы в фазе OLE (до 340 недель)
|
|
Количество участников, получивших хотя бы одну дозу трорилузола на этапе рандомизации или этапе OLE со смертельными случаями, СНЯ, ПЭ, приводящими к прекращению лечения, и TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы в фазе OLE (до 348 недель после включения в рандомизацию последнего участника)
|
НЯ определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет.
SAE определялось как событие, которое было смертельным или опасным для жизни, требовало или длительной госпитализации, приводило к значительной или постоянной потере трудоспособности или инвалидности, представляло собой врожденную аномалию или врожденный дефект, или подозревалось на передачу инфекционного агента, или включало в себя любое другое клинически значимое событие, которое могло поставить под угрозу участника или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из вышеупомянутых исходов.
TEAE определялись как те НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными после приема первой дозы исследуемого препарата.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы в фазе OLE (до 348 недель после включения в рандомизацию последнего участника)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла по шкале SARA по сравнению с исходным уровнем рандомизации на 48-й неделе фазы расширения
Временное ограничение: Исходный уровень рандомизации, 48-я неделя фазы расширения
|
Тяжесть атаксии оценивалась с помощью SARA, клинической рейтинговой шкалы из 8 пунктов от 0 (отсутствие атаксии) до 40 (наиболее тяжелая атаксия).
Общий балл рассчитывался как сумма отдельных пунктов, которые включали походку (0-8), стойку (0-6), сидение (0-4), нарушение речи (0-6), движение пальцев (0-4), нос-пальцевый тест (0-4), быстрые попеременные движения рук (0-4) и скольжение пятки-голени (0-4).
Поскольку движение пальцев, тест «нос-пальец», быстрые попеременные движения рук и скольжение пятки-голени повторялись как с правой, так и с левой стороны, для получения общего балла использовалось среднее значение оценок правой и левой стороны.
Отрицательное изменение показателя указывает на улучшение.
|
Исходный уровень рандомизации, 48-я неделя фазы расширения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
8 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания спинного мозга
- Дискинезии
- Мозжечковые заболевания
- Мозжечковая атаксия
- Спиноцеребеллярные дегенерации
- Атаксия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Спиноцеребеллярная атаксия
Другие идентификационные номера исследования
- BHV4157-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .